Гонадотропин ялгаруулах дааврын агонистууд (эм). Гонадотропин ялгаруулдаг дааврын агонистууд Гонадотропин ялгаруулдаг дааврын агонистууд

Эдгээр эмүүд нь LH-ийн шүүрлийг илүү үр дүнтэй дарангуйлдаг бөгөөд эмийн хэрэглээг зогсоосны дараа гипофиз булчирхайн үйл ажиллагаа илүү хурдан сэргэдэг. Ихэнхдээ үргүйдлийн эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Фармакодинамик:мансууруулах бодис биед нэвтэрсний дараа цусан дахь гонадотропины түвшин мэдэгдэхүйц буурч, FSH-аас бусад LH нь процесст илүү өртөмтгий байдаг. Жишээлбэл, 0.25 мг эмийг нэг удаа тарих тохиолдолд FSH-ийн концентраци 32%, LH - 74% -иар буурна. Дараа нь дарангуйлах хугацаа 4-16 цаг байна. Хэрэв эмийг давтан хэрэглэсэн бол концентраци 2-3 хоногийн турш өөрчлөгдөхгүй хэвээр үлдэнэ.

Тиймээс түүний фармакокинетик нь гонадотроп рецепторыг шууд блоклодог, сайн биологийн хүртээмжтэй, эм нь маш хурдан ажиллаж эхэлдэг. Бэлдмэлийг зогсоосны дараа гонадотропины түвшин маш хурдан сэргэдэг. Бодис хурдан ялгардаг тул рецепторт үзүүлэх нөлөө нь нэн даруй сэргээгддэг.

Эмийн үндсэн фармакокинетик, фармакодинамик шинж чанарууд:

Мансууруулах бодисын хагас задралын хугацаа 13 цаг;
- нөлөөллийн дараах хамгийн их хугацаа 3 хоног;

Фармакокинетик нь гипофиз булчирхайн үйл ажиллагааг таслан зогсооход шаардагдах эмийн тунтай тохирч байна;

Эмчилгээ зогссоны дараа булчирхайн булчирхайн үйл ажиллагаа хурдан сэргээгддэг.

GnRH аналогиас гол ялгаа (эмнэлзүйн судалгааг in vitro бордооны тэргүүлэх клиник төвүүд хийсэн):

Өдөөлтийн үргэлжлэх хугацаа 1-2 хоногоор багасдаг;

Рекомбинант FSH-ээр өдөөгдсөний дараах эхний өдрүүд - уутанцрын хэмжээ илүү хурдан нэмэгддэг;

Суперовуляцийг идэвхжүүлэхийн тулд гонадотропиныг бага тунгаар хэрэглэх шаардлагатай;

Эцсийн уутанцрын тоо бага боловч эстрадиолын үйлдвэрлэл бага зэрэг буурч, өндөгний тоо 1-2 ширхэгээр багасдаг;

Өндөр чанартай зохиомол хээлтүүлэг явуулж буй үр хөврөлийн тоо, бордооны давтамж өндөр үр дүнг харуулж байна;

Чанар, өндөгний эсийн тоо, үр хөврөл, суулгацын давтамж, бордолт, жирэмслэлт, түүнчлэн түүний явц зэргээс бүрддэг сайн эмнэлзүйн үр дүн.

GnRH-ийн өдөөлтөөс үүдэлтэй өөр нэг чухал ялгаа нь хиймэл хээлтүүлгийн дараа шар биений үйл ажиллагааг дэмжих явдал юм.

Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг эмүүд - Orgalutran, Citrorid (Cetrorelix) нь зөвхөн үйлдвэрлэгчээс (Organon, Serono) өөр хоорондоо ялгаатай байдаг. Хоёр эм хоёулаа сайн тэсвэртэй, аюулгүй байдал өндөр, гаж нөлөө багатай байдаг.
Эмнэлзүйн судалгаагаар рекомбинант фоллитропины бета-г тарилгад ашигласан бөгөөд үүнийг сарын тэмдгийн мөчлөгийн 2-3 дахь өдрөөс эхлэн 150 IU тунгаар өглөө тарьсан. Циклийн 7-8 дахь өдрийн өглөө, i.e. Рекомбинант FSH (recFSH) хэрэглэсний 6 дахь өдрөөс эхлэн ганиреликс ацетатыг тарьж, харин өндгөвчний өдөөлтийн хариу урвалаас хамаарч recFSH-ийн тунг тохируулсан. RecFSH ба ганиреликсийн эмчилгээг дор хаяж 3 уутанцраас 17 мм ба түүнээс дээш хэмжээтэй болтол үргэлжлүүлж, уутанцруудын эцсийн боловсорч гүйцсэн хүний chorionic gonadotropin (hHC) тарьж, recFSH болон ganirelix-ийн хэрэглээг зогсоосон. Өндөгний эсийг авч, IVF (in vitro бордоо) эсвэл ICSI (интрацитоплазмын эр бэлгийн эсийн тарилга) хийсэн.

Ганиреликс ацетатыг (n=794) хэрэглэсэн эхний өдрөөс эхлэн хэт авиан шинжилгээгээр жирэмслэлтийг батлах хүртэл хяналттай эмнэлзүйн туршилтын явцад энэ эмийг хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн ≥1% -д ажиглагдсан гаж нөлөө нь эмийг хэрэглэхтэй шууд холбоогүй байв.

Хэвлийн өвдөлт (эмэгтэйчүүдийн) (4.8%), үр хөврөлийн үхэл (3.7%), толгой өвдөх (3.0%), өндгөвчний гиперстимуляцийн синдром (2.4%), үтрээний цус алдалт (1.8%), тарилгын талбайн урвал (1.1%), дотор муухайрах (1.1%), хэвлийгээр өвдөх (ходоод гэдэсний) (1.0%).

Маркетингийн дараах судалгаагаар эхний тунг хэрэглэсний дараа хэт мэдрэгшил, түүний дотор анафилактоидын урвалын ховор тохиолдлууд ажиглагдсан.

төрөлхийн гажиг

Эмнэлзүйн хувьд дууссан судалгааны үр дүнгээс харахад ганиреликс ацетат хэрэглэсэн эмэгтэйчүүдийн 283 нярайн 3 нь хүнд хэлбэрийн төрөлхийн гажигтай (үүнд гидроцефалус / менингоцеле, омфалоцеле), 18 нь хүнд хэлбэрийн төрөлхийн гажигтай (невус, арьсны ул мөр, сүв). синус, гемангиома, тортиколлис/гавлын ясны тэгш бус байдал, хөл, дагалдах хуруу, түнхний доорхи тэнхлэг, тортиколлис/өндөр тагнай, хүйн ивэрхий, гэдэсний ивэрхий, гидроцеле, буугаагүй төмсөг, гидронефроз.

II. Суперовуляци хийх шууд өдөөгч

Эдгээр эмийг байгалийн гонадотропиныг орлуулж, өндгөвчний үйл ажиллагаанд нөлөөлж, өсөлт, уутанцрын боловсорч гүйцсэн, дараа нь өндгөвчний ургалтанд хүргэдэг эмүүд зэрэг үйл ажиллагаанд ашиглагддаг.

Эмийн бодисыг шээсний гонадотропин, рекомбинант гонадотропин гэсэн хоёр бүлгээр төлөөлдөг. Хэд хэдэн компани үйлдвэрлэдэг: Ferring Arzeimittel (Герман), Aeras-Serono (Швейцарь), Organon (Нидерланд).

Найрлага, өртөх аргын хувьд ижил төстэй үйл ажиллагаанд зориулж хэд хэдэн аналог эмийг үйлдвэрлэдэг.

Шээсний гонадотропин

Үүнд Menogon, Pergonal, Humegon зэрэг орно.

Менотропин бодисын гаж нөлөө

Өндгөвчний гиперстимуляцийн синдром (том өндгөвчний уйланхай, асцит, гидроторакс, тромбоэмболизм, олигури, гипотензи үүсэх боломжтой), олон жирэмслэлт, диспепси (дотор муухайрах, бөөлжих), халуурах, артралги, масталги, гинекомастия (эрэгтэйчүүдэд), арьсны тууралт, шээсний үрэвсэл (удаан хугацааны хэрэглээний үед эсрэгбие үүсэх).

Пергональ

Мансууруулах бодис нь идэвхтэй найрлагатай - хүний цэвэршилтийн гонадотропин агуулсан menotropin. Гормоны бодисын LH, FSH-ийн агууламж 1: 1 харьцаатай байна.

Пергонал нь зохиомол хээлтүүлгийн үед ашиглагддаг, өсөлт, уутанцрын боловсорч гүйцсэн, цусан дахь эстроген дааврын концентрацийг нэмэгдүүлж, эндометрийн пролифераци үүсгэдэг. Уг эмийг булчинд тарих ёстой.

Пергонал нь эсрэг заалттай байдаг. Менотропинд мэдрэмтгий байдал, бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн хэвийн бус хөгжил, тодорхойгүй шалтгаантай эмэгтэйчүүдийн цус алдалт, өндгөвчний байнгын томрол, олон уйланхайт өндгөвчний улмаас бус өндгөвчний уйланхай, умайн фибройд, өндгөвчний анхдагч дутагдал.

Гонадотропинтой эмчилгээ нь олон жирэмслэлт, зулбах шалтгаан болдог.

Меногон (Меногон)

Уг эмийг IVF-ийн үед Суперовуляцийг өдөөхөд ашигладаг. Меногон нь цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдийн шээсээр ялгардаг менотропин хэмээх идэвхтэй бодис агуулдаг. FSH, LH, 3:1 харьцаатай. Гонадотроп фармакологийн үйлдэл. Фолликул боловсорч гүйцэхэд тусалдаг.

Метродин (Метродин)

Уг эмийг in vitro бордооны хөтөлбөрт үргүйдлийн эмчилгээнд хэрэглэдэг. Энэ нь цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдийн шээсээр ялгардаг уутанцрыг өдөөдөг даавар юм. Уг эм нь уутанцрын өсөлт, боловсорч гүйцсэн үйл явцыг идэвхжүүлэхээс гадна цусан дахь эстрогений түвшин, эндометрийн өсөлтийг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг. Lutenizing үйлдэл ажиглагддаггүй.

Хумегон (Хумегон)

өнчин тархины булчирхайн gonadotropic даавар бэлтгэх, уутанцраас боловсрох идэвхжүүлэх тусалдаг өндөг (өмнөх өмнөх үе эхлэхээс өмнө), FSH, LH дутагдлыг нөхөх. Мансууруулах бодисын нөлөөгөөр бэлгийн булчирхайгаас стероид дааврын үйлдвэрлэл мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. Эмч нар үргүйдлийг эмчлэхийн тулд үүнийг ихэвчлэн зааж өгдөг.

Одоогийн байдлаар эндометриозын эмчилгээнд хамгийн оновчтой эмийг гонадолиберины (A-HL) аналоги гэж үздэг (өөр нэг түгээмэл хэрэглэгддэг нэр бол гонадотропин ялгаруулдаг дааврын агонистууд AGnRH) бөгөөд эдгээрийг эрт дээр үеэс эндометриозын эмчилгээнд хэрэглэж ирсэн. 80-аад оны эхэн үе. Ийм эмийг хэрэглэхэд зориулж янз бүрийн тунгийн хэлбэрийг боловсруулсан - тарилга хэлбэрээр, арьсан доорх болон булчинд тарих, түүнчлэн депо суулгац хэлбэрээр. Урт хугацааны үйлчилгээтэй эмүүдээс хамгийн алдартай нь:

1. Люкрин-депо

2. Диферелин

4. Нафарелин

5. Бусерелин

Лукрин депо - Арьсан дор 3.75 мг тунгаар 28 хоногт 1 удаа хэрэглэвэл 28 хоногийн турш үйлчилнэ. Эхний тарилгыг сарын тэмдгийн 3 дахь өдөр хийдэг. Үйлдлийн механизм: экзоген гонадолиберин нь тодорхой өвөрмөц шинж чанартай бөгөөд голчлон гипофиз булчирхайн өмнөх рецепторуудтай харилцан үйлчилж, маш бага хэмжээний бусад уурагтай харилцан үйлчилж, нэлээд хүчтэй цогцолбор үүсгэдэг. Үүний үр дүнд гипофиз булчирхайн урд талын хэсэг нь эндоген пептидийн импульсийн ялгаралтанд мэдрэмтгий чанараа алддаг. Үүнтэй холбогдуулан гипофиз булчирхайг идэвхжүүлэх эхний үе шат (7 - 10 дахь өдөр) дууссаны дараа түүний мэдрэмжгүй байдал үүсдэг. Энэ нь FSH ба LH-ийн түвшин буурч, өндгөвчний харгалзах өдөөлтийг зогсооход дагалддаг. Цусан дахь эстрогений түвшин 100 pmol / л-ээс бага, өөрөөр хэлбэл. кастрацияны дараа эсвэл цэвэршилтийн дараах үеийн эдгээр дааврын агууламжтай тохирч байна. Өндгөвчний прогестерон, тестостероны үйлдвэрлэл мөн буурдаг. Эдгээр эмийг хүнд гипоэстрогенизмын нөхцөлд эмчлэхэд эндометриоидын голомтот атрофийн өөрчлөлтүүд гарч ирдэг бөгөөд энэ нь цусны эргэлт буурч, эмчилгээний өмнө болон дараа авсан биопсийн сорьцын гистологийн шинжилгээгээр батлагдсан боловч голомтыг бүрэн арилгах боломжгүй юм. ажиглагдсан.
Депо-бусерелинЭнэ эмийн хамрын доторх хэлбэртэй харьцуулахад энэ нь цусан дахь эстрадиолын түвшинг их хэмжээгээр бууруулж, эндометриозын тархалтыг бууруулж, суулгацын гистологийн регрессийг илүү тодорхой болгодог. A-GL-ийг хэрэглэснээр эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдээс эхлээд дисменорея алга болж, дараа нь сарын тэмдэгтэй холбоогүй өвдөлт, 3-4 сарын дараа диспареуни арилдаг. Эмчилгээний төгсгөлд өвдөлтийн хам шинжийн эрчим дунджаар 4 дахин буурдаг.

Золадекс (госерелин ацетат) нь капсул, 3.6 мг-аар арьсан доорх тарилга хийх агуулах ба 10.8 мг-ийн уртасгах агуулах капсул хэлбэрээр байдаг. Оруулсан - арьсан дор 3.6 мг-аар сарын тэмдгийн мөчлөгийн 2 - 4 дэх өдрөөс эхлэн 4 - 6 сарын турш 28 хоног тутамд 1 удаа тарина.

Декапетил, декапептил-депо, ТРИПТОРЕЛИН- идэвхтэй бодис трипторелин - Депо хэлбэр: нэг тун - 3.75 мг, хэрэглэх давтамж нь сарын тэмдгийн 3 дахь өдрөөс эхлэн 28 хоногт 1 удаа. s / c (хэвлий, өгзөг эсвэл мөрөнд) эсвэл гүнд / м-ээр оруулна. Тарилгыг өөр газар бүрт хийдэг. Эмчилгээний хугацаа 6 сараас хэтрэхгүй байх ёстой.

Нафарелинболон бусерелин Өдөрт 400-800 мг тунгаар эндоназал шүрших хэлбэрээр хэрэглэдэг. Инсуфляци бүр нь 200 мг нафарелин ацетат агуулдаг.

Гэсэн хэдий ч эмчилгээний явцад давсаг, шулуун гэдсийг хамарсан гүн гэмтсэн тохиолдолд шинж тэмдгүүд мэдэгдэхүйц дарагдаж, мөчлөгийн цус алдалт зогссон ч тэд дууссаны дараа эргэж ирдэг. Тиймээс A-HL-ийн эмчилгээ, түүнчлэн бусад арга хэрэгсэл (мэс заслын эмчилгээ гэх мэт) нь дахилтаас урьдчилан сэргийлэхгүй. A-GL бэлдмэлийн улмаас үүссэн гүнзгий гипоэстрогени нь ихэнх өвчтөнүүдэд янз бүрийн түвшний шинж тэмдгүүд дагалддаг: халуун анивчих (өвчтөнүүдийн 70% -д өдөрт 20-30 удаа), үтрээний салст бүрхэвч хатах, бэлгийн дур хүслийг бууруулах , хөхний булчирхайн хэмжээ багасах, нойрны хямрал, сэтгэл хөдлөлийн тогтворгүй байдал, цочромтгой байдал, толгой өвдөх, толгой эргэх. Ховор тохиолдлуудыг эс тооцвол эдгээр үзэгдлүүд нь эмийг зогсоохыг шаарддаггүй.
Гипоэстрогенизмын өөр нэг үр дагавар бол ясны эрдэс нягтралын хурдацтай бууралт юм. Хэдийгээр эмчилгээ дууссанаас хойш зургаан сарын дотор ясны нягтрал сэргээгддэг. Энэ үзэгдэл нь курсын үргэлжлэх хугацааг хязгаарлаж эсвэл давтахад эсрэг заалт болж болно.

Тиймээс эдгээр эмийг томилохоос өмнө, ялангуяа араг ясны тогтолцооны өвчин тусах эрсдэлтэй эмэгтэйчүүдэд остеометрийн шинжилгээ хийлгэхийг зөвлөж байна.

Эмчилгээний явцад, түүнчлэн түүний төгсгөлд өвчтөний нөхцөл байдлын динамик хяналтыг хийх шаардлагатай бөгөөд үүнд эмэгтэйчүүдийн хоёр гарын авлагын үзлэг, хэт авиан шинжилгээ (3 сард 1 удаа), цусны эргэлтийн динамикийг тодорхойлох шаардлагатай. эндометриозын дахилтыг эрт оношлох, эмчилгээний үр дүнг хянах зорилгоор цусны ийлдэс дэх хавдрын маркеруудын CA 125, PEA, CA 19-9-ийн түвшин.

Агонистуудаас гадна эстроген ба прогестероныг бага тунгаар хослуулан хэрэглэснээр эстрогений статусыг хэсэгчлэн сэргээх боломжтой. буцаан нэмэх горим"). Жишээлбэл, эдгээр эмийг нэмэхэд эстрадиолын түвшин "босго" хүртэл нэмэгддэг, гипоэстрогенизмын гаж нөлөөний давтамж буурч эсвэл бүрмөсөн алга болдог.Энэ дэглэмд судлаачдын үзэж байгаагаар агонистуудын эмчилгээг үргэлжлүүлж болно. дор хаяж 1.5 жил.

Бусад зохиогчид альтернатив стратеги болгон A-GnRH эмчилгээг 3 сарын дараа завсарлагааны курсээр хийх үед эндоген эстрогений үйлдвэрлэлийг үе үе бүрэн сэргээхийг санал болгож байна. эм уух нь 3 сарын завсарлагатай байх ёстой (" асаах-унтраах горим").

A-GnRH-ийн дараагийн тунг 4-10 долоо хоног, 12 долоо хоног (интервалын горим) хооронд нэмэгдүүлэх завсарлагатайгаар эмчилгээг хийх горимыг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь зохиогчдын үзэж байгаагаар эндометриозын эмгэгийг зохих хэмжээгээр бууруулж өгдөг. гаж нөлөө буурах, үүний зэрэгцээ эмчилгээг 2 жил хүртэл сунгаж болно.

Тиймээс өнөөг хүртэл хийгдсэн судалгаагаар GnRH агонистуудыг хамгийн сүүлийн үеийн технологийг ашиглан нөхөн сэргээх үйл ажиллагааг илүү хэмнэлттэй хийх боломжийг олгодог мэс заслын өмнөх үр дүнтэй эмчилгээ болгон санал болгож болохыг харуулж байна. Үүний зэрэгцээ GnRH-A нь цэвэршилтийн өмнөх өвчтөнүүдэд үндсэн эмийн эмчилгээ болгон ашиглаж болох бөгөөд энэ нь зарим тохиолдолд мэс засал хийхээс зайлсхийдэг.

Метрорраги, цус багадалттай өвчтөнүүдэд гонадотропин ялгаруулдаг дааврын агонистуудтай эмчилгээний ач холбогдлыг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь зөвхөн цусны үндсэн үзүүлэлтүүдийг сэргээж, мэс заслын эмчилгээний эрсдлийг бууруулж зогсохгүй аутодонацын цусны банкийг бий болгох боломжийг олгодог. Мансууруулах бодис нь сайн тэсвэртэй, эсрэгтөрөгчийн шинж чанартай байдаггүй, хуримтлагддаггүй, цусны липидийн спектрт нөлөөлдөггүй. Ясны нягтын өөрчлөлт нь 6 сар хүртэлх эмчилгээний үргэлжлэх хугацаанд эмнэлзүйн хувьд чухал биш бөгөөд ихэнх тохиолдолд эмчилгээ дууссаны дараа буцаах боломжтой байдаг.

Тиймээс эмчилгээний үр дүн нь үйл явцын хүнд байдал, тархалт, мэс заслын оролцооны хэмжээ, радикал байдал, дааврын болон нөхөн сэргээх эмчилгээний үр нөлөө, мэс заслын өмнөх нөхөн үржихүйн тогтолцооны эмгэгийн зэргээс хамаарна.

2. Прогестогенууд - "цэвэр" гестагенууд.

Орчин үеийн эмэгтэйчүүдийн практикт гестагенууд нь эндометриозоос урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд өргөн хэрэглэгддэг тул тэдгээрийн хэрэглээ харьцангуй үр дүнтэй, хямд эмчилгээний арга юм. Үйлдлийн механизм:их хэмжээний прогестерон нь гипофиз булчирхайн гонадотропины ялгаралтыг саатуулж, улмаар өндгөвчний эстрогений үйлдвэрлэлийг саатуулдаг. Гэсэн хэдий ч эстрогений үйлдвэрлэлийг дарах зэрэг нь GnRH агонистуудыг хэрэглэхтэй харьцуулахад тийм ч чухал биш юм.

Duphaston (дидрогестерон), 10 мг шахмал. Мансууруулах бодисыг мөчлөгийн 5-аас 25 дахь өдөр эсвэл тасралтгүй 10 мг-аар өдөрт 2-3 удаа өгнө. Хамгийн бага курс нь 3 сар, хамгийн их эмчилгээний үр нөлөө нь эмийг 6-8 сарын хугацаанд хэрэглэхэд ажиглагддаг. Duphaston нь дараахь зүйлээр тодорхойлогддог.

1. Суперовуляцийг саатуулдаггүй, эсрэг заалтгүй тул жирэмслэхийг хүсч буй залуу өвчтөнүүдийн сонгох эм юм (жирэмслийг 20 долоо хоног хүртэл хийж болно);

2. endometrioid гэмтлийн тоо буурах, регресс болоход хүргэдэг;

3.Ялангуяа эндометриозын "жижиг хэлбэр"-ийн үед үр дүнтэй, tk. юуны түрүүнд умайн хөндийн гаднах ectopic endometrium-ийн голомт арилдаг;

4. Эндометриозын улмаас аарцагны бүсэд өвдөх нь эхлээд алга болдог;

5. Өдөрт 20-30 мг-аар 6-9 сарын турш тасралтгүй хэрэглэвэл үр дүнтэй;

17-OPK (17-гидроксипрогестерон капронат). Суллах хэлбэр: 1 мл ампул дахь 12.5% (0.125 гр) ба 25% (0.25 гр) тослог уусмал. 17-OPK-ийг нэг тарилгад 500 мг концентрацитай, 3-6 сарын турш долоо хоногт давхар тарилга хийдэг.

Норколут (НОРЕТИСТЕРОН); primalut-nor. 5 мг шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. 3-6 сарын турш сарын тэмдгийн мөчлөгийн 5-аас 25 дахь өдөр хүртэл өдөрт 1 шахмалаар ууна. Эмийн тунг эмчилгээний үр нөлөө, эмийн хүлцэл зэргээс хамааран дангаар нь сонгоно.

Умайн доторх дааврын систем Мирена"- Сүүлийн жилүүдэд прогестоген - левоноргестрел (LNG) -ийг өдөрт 20 мкг ялгаруулдаг Мирена умайн дааврын системийн тусламжтайгаар эндометриозын янз бүрийн хэлбэрийг амжилттай эмчилж байна. Жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай үр нөлөөнөөс гадна дунд болон хүнд хэлбэрийн дисменорея, түүнчлэн аденомиозтой өвчтөнд менорраги зэрэгт илт эмчилгээний үр дүнтэй байдаг нь трансвагиналь хэт авиан шинжилгээ, гистероскопиоор батлагдсан. Өвдөлт намдаахаас гадна Миренаг нэг жилийн дараа хэрэглэсний дараа сарын тэмдгийн үед цусны алдагдал буурч, гемоглобин, сийвэнгийн төмрийн түвшин мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, умайн хэмжээ багасдаг гэж хэт авиан шинжилгээгээр тогтоов.

Өндгөвчний ажил, нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг гипоталамик-гипофизын тэнхлэгээр удирддаг. Тархины тусгай хэсгүүдэд мэдрэлийн эсүүд бусад эрхтнүүдийн ажлыг өдөөж, дарангуйлдаг гормонуудыг нэгтгэдэг.

Гонадотропин хэрхэн ажилладаг вэ?

Гипоталамусын өвөрмөц мэдрэлийн эсийн хуримтлалд гонадотропин ялгаруулдаг даавар (GnRH) нийлэгждэг - энэ нь харгалзах дааврын нийлэгжилтийг өдөөдөг том уургийн нэгдэл юм. Суллах хүчин зүйлийн энэ бүлэгт дараахь биологийн бодисууд орно.

котрикотропин ялгаруулах даавар;
соматолиберин;
тиреолиберин.

Тэд ижил нэртэй халуун орны даавар (ACTH, somatotropic, thyrotropic) үйлдвэрлэдэг урд талын гипофиз булчирхайн эсүүдэд нөлөөлдөг.

GnRH-ийн нөлөөн дор уутанцраас өдөөгч болон лютеинжүүлэгч гормонууд үүсдэг. Цусан дахь гормоны ялгаралт нь цагт нэг удаа импульс хэлбэрээр явагддаг. Энэ нь гипофиз рецепторуудын нөлөөнд мэдрэмтгий байдлыг хангаж, бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн хэвийн үйл ажиллагааг хангадаг.

Суллах даавар ихсэх буюу тасралтгүй хэрэглэх нь түүний рецепторуудад мэдрэмтгий байдал алдагдаж, улмаар сарын тэмдгийн мөчлөгийн зөрчилд хүргэдэг. Ховор хэрэглээ нь сарын тэмдэг буурах, өндгөвчний дутагдалд хүргэдэг.

Гонадотропины шүүрэл нь бусад биологийн идэвхт бодисуудын нөлөөнөөс хамаардаг - норэпинефрин, серотонин, ацетилхолин, гамма-аминобутирийн хүчил, допамин.

Тийм ч учраас стресс, сэтгэл хөдлөлийн дарамт, нойрны архаг дутагдал нь нөхөн үржихүйн тогтолцооны байдалд сөргөөр нөлөөлдөг. Үүний зэрэгцээ эрүүл өдөр тутмын дэглэм, эерэг сэтгэл хөдлөл, тэнцвэртэй сэтгэлийн байдал нь нөхөн үржихүйн тогтолцоог дэмждэг.

Анагаах ухаанд GnRH-ийн хэрэглээ

Өмнө нь байгалийн GnRH-ийг эмнэлгийн практикт хэрэглэж байсан. Мансууруулах бодисын хагас задралын хугацааг нэмэгдүүлэх судалгаа нь гонадотропин ялгаруулдаг дааврын аналогийг бий болгоход хүргэсэн. Эдгээр нь янз бүрийн хэлбэрээр байдаг бөгөөд арьсан доорх агуулахыг бий болгохын тулд булчинд, арьсан дор, хамар руу шүрших, капсул хэлбэрээр тарих зориулалттай.

Алдартай эмүүд - гонадотропин ялгаруулдаг дааврын аналогууд нь:

Бусерелин;
Золадекс.

Гонадотропин ялгаруулдаг дааврын бэлдмэлийн хамрах хүрээ нь маш өргөн бөгөөд түүний төрөл, хэрэглэх аргаас хамаарна.

Диферелин нь дараахь өвчнийг эмчлэхэд зориулагдсан байдаг.

янз бүрийн зэрэг;
эндометрийн гиперпластик үйл явц;
үед;
хорт хавдар (МЭӨ);
зохиомол хээлтүүлэг хийх хөтөлбөрүүдэд.

Эрэгтэйчүүдэд түүний хэрэглээ нь дааварт мэдрэмтгий түрүү булчирхайн хорт хавдраар хязгаарлагддаг. Уг эмийг дутуу бэлгийн харьцаанд орохыг эмчлэхэд хүүхдэд хэрэглэдэг. Төрөл бүрийн тунгаар эмийг арьсан дор тарьдаг.

Бусерелин хамрын шүршигч ба булчинд тарих уусмал нь дараахь өвчнийг эмчлэхэд үр дүнтэй байдаг.

фибройдууд;
Хөхний хорт хавдар.

Эмгэг судлалын голомтыг багасгахын тулд эндометриозын мэс заслын өмнө болон дараа нь тогтоодог. Мөн IVF-ийн үед хэрэглэнэ.

Zoladex капсулыг эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст хэрэглэдэг. Хэвлийн урд талын хананы арьсан доорх суулгац нь гормоны байнгын хангамжийг хангадаг. Үйлдэл нь эрэгтэй хүний тестостерон дааврын түвшин, эмэгтэйчүүдэд эстроген дааврын түвшин буурч, түр зуурын урвуу химийн кастрациягаар илэрдэг.

Түрүү булчирхайн хавдар ухарч байна.
Эстрогенд мэдрэмтгий хөхний хорт хавдрын үед гонадотропин ялгаруулдаг даавар нь 3 долоо хоногийн дараа хавдрын хэмжээг бууруулдаг.
Endometriosis, умайн фиброзын эмчилгээнд томилохыг зөвтгөсөн.

Гонадотропин ялгаруулах дааврын агонистууд

Үйлдлийн механизмын дагуу гонадотропин ялгаруулдаг дааврын агонистууд болох тусад нь тусгаарлагдсан эмүүд. Энэ нь тэдний гипофиз булчирхайд үзүүлэх нөлөө нь өөрийн даавартай ижил нөлөө үзүүлдэг гэсэн үг юм. Ходоодны шүүсний үйл ажиллагааны дор идэвхтэй бодис задардаг тул бүх эмийг булчинд, арьсан дор эсвэл хамрын хөндийд тарьдаг.

Энэ бүлгийн гишүүд:

Лукрин Депо;
Синарел;
Гонапептил.

Гонадотропин ялгаруулдаг дааврын агонистуудыг эндометриозын мэс заслын эмчилгээ, фиброзын эмчилгээ, гистерэктоми (умайг зайлуулах) өмнө болон үргүйдлийн эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Гонадотропин ялгаруулдаг дааврын антагонистууд

Бэлтгэл Оргалутран, Фирмагон, Кетротид нь гонадотропин ялгаруулдаг дааврын антагонистууд юм. Тэдний үйлдэл нь luteinizing болон follicle-өдөөх гормоны үйлдвэрлэлийг дарангуйлахад чиглэгддэг. Энэ нөлөөг IVF хөтөлбөрт ашигладаг.

Зохиомол хээлтүүлэг хийх орчин үеийн аргууд нь Суперовуляци гэж нэрлэгддэг хэд хэдэн өндөгийг нэгэн зэрэг боловсронгуй болгоход хүргэдэг Суперовуляцийг өдөөх боломжийг олгодог. Үүний тулд GnRH агонистуудыг тодорхой схемийн дагуу удирддаг.

Энэ үйл явц нь эстрадиолын өсөлт дагалддаг бөгөөд энэ нь luteinizing гормоныг дутуу оргилоход хүргэдэг. Суперовуляци нь хугацаанаас нь өмнө тохиолддог, өндөгний зарим хэсэг нь алдагддаг тул бордоонд ашиглах боломжгүй байдаг.

Гонадотропин ялгаруулдаг дааврын антагонистууд GnRH рецепторуудтай холбогддог. Үйлдэл нь хэрэглэснээс хойш хэдхэн цагийн дараа үүсдэг. Үргэлжлэх хугацаа нь фолликулууд нь эцсийн өсөлтийн үе шатанд орж, өндгөвчний эхэн үед гарахгүй байх ёстой. Хэрэглэснээс хойш 13 цагийн дараа гипофиз булчирхай нь GnRH агонистуудын өдөөлтөд дахин нээгддэг бөгөөд энэ нь Суперовуляци болон олон тооны өндөг үйлдвэрлэхэд хүргэдэг.

Бордоог бэлтгэхэд энэ схемийг ашиглах нь GnRH агонистуудыг удаан хугацаагаар хэрэглэх үед үүсдэг хөгжлийн эрсдлийг бууруулдаг. Энэ эмгэг нь өндгөвчний хэмжээ ихсэх, асцит үүсэх, гялтангийн хөндий рүү шүүдэсжилт, цус өтгөрөх, цусны бүлэгнэл үүсэх зэргээр тодорхойлогддог.

GnRH антагонистыг нэвтрүүлэх нь уутанцраас өдөөгч даавар хэрэглэж эхэлснээс хойш 5-6 хоногийн дараа эсвэл хэт авиан шинжилгээгээр уутанцраас 12-14 мм хэмжээтэй болсны дараа эхэлдэг. Хэд хэдэн фолликулууд 17-19 мм-ийн хэмжээтэй болоход антагонистыг цуцалж, сонгосон схемийн дагуу өдөөлтийг үргэлжлүүлнэ.

Гормоны эмийг хэрэглэх нь янз бүрийн гаж нөлөө үзүүлдэг. Тэдний ноцтой байдал нь өвчтөний ерөнхий эрүүл мэндээс хамаарна. Хамгийн оновчтой эмийг сонгох нь ирж буй эмчээс хамаарна.

Юлия Шевченко, эх барих эмэгтэйчүүдийн эмч, тусгайлан сайтад зориулсан

Хэрэгтэй видео

котрикотропин ялгаруулах даавар;
соматолиберин;
тиреолиберин.

Анагаах ухаанд GnRH-ийн хэрэглээ

Алдартай эмүүд - гонадотропин ялгаруулдаг дааврын аналогууд нь:

диферелин;
Бусерелин;
Золадекс.

Диферелин нь дараахь өвчнийг эмчлэхэд зориулагдсан байдаг.

эмэгтэй үргүйдэл;
янз бүрийн түвшний эндометриоз;
эндометрийн гиперпластик үйл явц;
миоматай;
хөхний хорт хавдар (BC);
зохиомол хээлтүүлэг хийх хөтөлбөрүүдэд.

Бусерелин хамрын шүршигч ба булчинд тарих уусмал нь дараахь өвчнийг эмчлэхэд үр дүнтэй байдаг.

фибройдууд;
эндометрийн гиперплази;
Хөхний хорт хавдар.

Түрүү булчирхайн хавдар ухарч байна.
Эстрогенд мэдрэмтгий хөхний хорт хавдрын үед гонадотропин ялгаруулдаг даавар нь 3 долоо хоногийн дараа хавдрын хэмжээг бууруулдаг.
Endometriosis, умайн фиброзын эмчилгээнд томилохыг зөвтгөсөн.

Гонадотропин ялгаруулах дааврын агонистууд

Энэ бүлгийн гишүүд:

Лукрин Депо;
Синарел;
Гонапептил.

Нөлөөллийн механизм

Гормоны эмүүд юунд зориулагдсан вэ? Хэрэв эмэгтэй хүн умайн фибройд, эндометриоз, эндометриум, гиперплазитай бол тэд хэрэгтэй болно. Тэд үргүйдлийн эмчилгээнд идэвхтэй ашиглагддаг. Умайн мэс засал хийхээс өмнө түүний хэмжээг багасгахын тулд GnRH агонистуудыг хэрэглэдэг.

Гормоныг ялгаруулах нь биеийн өсөлт, хөгжилд зайлшгүй шаардлагатай бөгөөд дотоод шүүрлийн булчирхайн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Энэ нь төв мэдрэлийн систем болон дотоод шүүрлийн системийн зөв харилцан үйлчлэлд чухал ач холбогдолтой.

GnRH агонистууд нь эндометриозтой эмэгтэйчүүдэд гипоталамус-гипофиз-өндгөвчийг засахад тусална.

Харилцааны явцад гипофиз эсийн мэдрэмж буурч, ялгардаг гонадотропины нэгдлүүдийн хэмжээ буурдаг. Гонадолиберинд өртөх үед псевдоменопауза үүсдэг. Бэлдмэлийг зогсоосны дараа гипоталамусын зохицуулалт сэргээгддэг.

Энэ нь GnRH нь аденогипофиз дэх GnRH рецепторуудтай холбогддогтой холбоотой юм. Хэрэв тэдгээрийг тасралтгүй хэрэглэвэл гонадотропины шүүрлийг блоклодог тул сарын тэмдэг нь түр зуур үүсдэг.

Эмийн сонголт

Эмэгтэйчүүдийн өвчнийг эмчлэхийн тулд GnRH агонистуудыг хэрэглэдэг бөгөөд эмийн жагсаалтад дараахь даавар орно.

Triptorelin нь Decapeptil, Diferelin-д байдаг. Энэ нь ямар зорилготой байгаагаас хамааран схемийн дагуу арьсан дор тарина;
Госерелин Zoladex-д байдаг. Энэ нь мөрөн эсвэл хэвлийн хөндийд тарьдаг. Сургалт зургаан сар үргэлжилнэ;
Нафарелин нь Синарелын дотоод салст бүрхэвчийн шүрших нэг хэсэг юм. Өдөр бүр тун нь 400-800 микрограмм;
Өдөрт 900 мкг тунгаар хэрэглэдэг Buserelin хамрын тоолууртай шүрших;
Леупрорелин нь Лукрин агуулахаас олддог. Үйлдвэрлэгчид нунтаг хэлбэрээр үйлдвэрлэдэг. Та лонх эсвэл тариураар худалдан авч болно.

Гонадотропины агонистууд нь фибройдыг 50% -иар багасгахад тусалдаг. Хэдийгээр тэд ажиллахгүй байх үе байдаг. Хэрэв хэд хэдэн хавдар байгаа бол эмчилгээ нь өвчтөний наснаас хамаарна, фиброз ба гөлгөр булчингийн бүрэлдэхүүн хэсэг нь myoma-д хэрхэн байрлаж байгаагаас хамаарна.

Эмчилгээний бүрэн нөлөө 4 сар үргэлжилж, дараа нь 6 сараар бүдгэрнэ. Хоёрдогч фибройд ихсэх тохиолдол байдаг.

Сөрөг талуудын дотроос дараахь хэлбэрээр илэрдэг сөрөг хариу урвалыг ялгадаг.

сэтгэлийн хямрал;
бэлгийн дур хүслийг бууруулах;
далайн түрлэг;
ясны эрдэсгүйжүүлэлт.

Агонист эм нь цэвэршилтийн өмнөх үед умайн фиброзын мэс заслын бус эмчилгээг хийхэд туслах үр дүнтэй хэрэгсэл юм. Мэс заслын үед тэд түүний хэрэгжилтийг хөнгөвчлөхөд тусалдаг. Хэрэв цус багадалт, метрорраги илэрсэн бол цусны тоог сэргээдэг.

Дахилтаас урьдчилан сэргийлэх

Антигонадотропин нь бусад эмүүд эерэг нөлөө үзүүлэхгүй тохиолдолд хэрэглэдэг фармакологийн бодисууд юм.

Бүлэгт дараахь зүйлс орно.

Даназол;
Гестринон.

Антигонадотропиныг ховор хэрэглэдэг, учир нь тэдгээр нь фиброзын шинж тэмдгийг арилгадаг боловч хэмжээ нь нэмэгддэггүй. Энэ бүлгийн эмүүд нь батга, гипертиреодизмын харагдах байдалд нөлөөлдөг. Зарим өвчтөнүүд дуу хоолойны өөрчлөлтийг мэдэрдэг.

Мансууруулах бодисын тусламжтайгаар тэд гипофиз булчирхайгаар гонадотропины шүүрлийг дарангуйлдаг. Тэд эндометриозын өсөлтийг зогсоож чадна. Хэдийгээр тэдэнтэй эмчилгээ нь хязгаарлагдмал байдаг.

Та зургаан сар орчим антигонадотропин ууж болно. Эдгээрийг үргүйдэл, мөн эндометриозын дахилтаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор тогтоодог. Гормоны эмийг бие даан сонгох ёсгүй. Аливаа эмийн нэгэн адил тэд гаж нөлөө үзүүлдэг.

Хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь:

жин нэмэх;
үсний эрчимтэй өсөлт;
ясны сийрэгжилт;
хөлрөх;
үтрээний үрэвсэл;
мэдрэлийн мэдрэмж;
сэтгэлийн хямрал.

Бүх өөрчлөлтийг буцаах боломжтой боловч үүнд цаг хугацаа шаардагдана. Өвчтөнд ихэвчлэн зааж өгдөг эмүүд нь Даназол ба Гестринон юм.

Гонадотропины үйлдэл

Гипоталамус байрладаг хэсэгт гонадотропин ялгаруулдаг дааврын нийлэгжилт (тэдгээрийн GnRH-ийн товчилсон нэр) явагддаг мэдрэлийн эсийн бөөгнөрөл байдаг. Эдгээр нь нэлээд том уургийн нэгдлүүд бөгөөд дараахь бодисуудын үйлдвэрлэлийг өдөөдөг.

тиреолиберин;
соматолиберин;
гормон ялгаруулдаг.

Ийм дааврын нэгдлүүд нь ижил нэртэй халуун орны гормоны үйлдвэрлэл явагддаг гипофиз булчирхай, түүний ажилд нөлөөлдөг.

GnRH-ийн үйл ажиллагааны тусламжтайгаар уутанцраас өдөөгч, лютеинжүүлэгч гормонууд үүсдэг бөгөөд энэ нь импульсийн хэлбэрээр (60 минут тутамд) цусанд ордог. Энэ нь булчирхайн булчирхайд байрлах рецепторуудын үйл ажиллагаанд мэдрэмтгий байдлын тодорхой босгыг баталгаажуулж, нөхөн үржихүйн эрхтнүүдийн хэвийн үйл ажиллагааг хангадаг.

Хэрэв үйлдвэрлэсэн даавар нь цусанд илүү хурдан, эсвэл бүр тасралтгүй ордог бол эмэгтэй хүний бие арай өөрөөр ажиллаж эхэлдэг. Цусан дахь гонадолиберин гэх мэт дааврын илүүдэл нь түүний найрлагад рецепторын мэдрэмж алдагдахад хүргэдэг. Үүний үр дүнд сарын тэмдгийн үед зөрчил гардаг.

Гормон нь цусны урсгалд шаардлагатай хэмжээнээс бага зэрэг ордог тохиолдолд гинжин үйл явц нь сарын тэмдэггүй болох, Суперовуляци зогсоход хүргэдэг. Фолликулын үйлдвэрлэл удааширч эсвэл бүрмөсөн зогсдог.

Гонадотропин гэх мэт дааврын үйлдвэрлэл нь эдгээр бодисын үйл ажиллагаанаас хамаардаг.

допамин;
гамма-аминобутирийн хүчил;
серотонин;
норэпинефрин;
ацетилхолин.

Энэ нь стресс, сэтгэл хөдлөлийн дарамт эсвэл архаг нойргүйдэл нь бие махбодид үзүүлэх нөлөөг тайлбарлаж болно. Тэд эмэгтэй бие махбодь, дааврын үйлдвэрлэл, мэдрэлийн болон нөхөн үржихүйн тогтолцооны төлөв байдалд сөргөөр нөлөөлдөг.

Нөгөөтэйгүүр, эрүүл амьдралын хэв маягийг сахих, өдөр тутмын эерэг сэтгэл хөдлөл, тайван сэтгэцийн төлөв байдлыг хадгалах - энэ бүхэн шаардлагатай гормоны үйлдвэрлэл, бие махбодийн ажлыг дэмждэг.

Антагонист ба агонистуудыг юунд хэрэглэдэг вэ?

GnRH-a-ийг үргүйдэлтэй холбоотой эмгэгийг эмчлэхэд хэрэглэх нь өндгөвчний үйл ажиллагааг хянахад зайлшгүй шаардлагатай. Энэ нь гипофиз булчирхайн дааврын үйлдвэрлэлийг зогсоосноор тохиолддог.

Өнөөдөр асуудал үүссэн үед амжилттай хэрэглэдэг батлагдсан эмүүд байдаг. Үүнд Burselin, Decapeptyl, Zoladex болон бусад эмүүд орно.

Тэд дараахь зүйлийг хэрэглэнэ.

Суперовуляци хийх хугацааг уртасгахын тулд бордооны процедурын үеэр;
өндгөвчний ажлыг идэвхжүүлэхийн тулд эмийг хэрэглэх зорилго нь өндөр чанартай өндөгний үйлдвэрлэлийг сэргээх, ингэснээр бордолт үүсдэг;
шаардлагатай бол өнчин тархины булчирхайн дааврын үйлдвэрлэлийг бууруулахад чиглэсэн туслах процедурын тусламжтайгаар Суперовуляци хийх процессыг хянах.

Энэ нь Суперовуляци хийх үйл явц, түүнчлэн сарын тэмдгийн бус үйл явцад нөлөөлж болох Lucrin эсвэл Diferelin зэрэг дааврын эм юм. Агонист ба антагонистуудын хэрэглээг харьцуулахдаа агонистуудыг сүүлчийнхээс илүү удаан хугацаагаар хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Өндөгний боловсорч гүйцсэн чанарыг хянахын тулд эмч нар агонистуудын урт хугацааны курсуудыг зааж өгдөг бөгөөд энэ нь өндөр үр дүнд хүрч, жирэмслэх, хүүхэд төрүүлэх боломжийг нэмэгдүүлдэг.

Өнөөдөр хэрэглэж байгаа дааврын эмүүд

GnRH-ийн хамрах хүрээг авч үзэхэд бид энэ нь нэлээд өргөн цар хүрээтэй гэж дүгнэж болно, энэ нь бүгд бие махбодийн бие даасан шинж чанар, хэрэглэх арга, эмэгтэй хүний биед тохиолддог эмгэг процессуудаас хамаардаг.

Мэргэжилтнүүд Диферелиныг эмчлэх шаардлагатай үед зааж өгдөг.

умайн миома;
үргүйдэл (мөн ийм эмийг зохиомол хээлтүүлэгт зориулсан байдаг);
Хөхний хорт хавдар;
эндометрийн бүтэц, эдэд гиперпластик үйл явц;
эмэгтэйчүүдийн үргүйдэл.
янз бүрийн эрчимтэй endometriosis;

Эрэгтэйчүүдэд ийм дааврын бэлдмэл хэрэглэх нь түрүү булчирхайн хорт хавдраар тодорхойлогддог. Хүүхдэд хэт эрт бэлгийн харьцаанд орох үед эм бичиж өгдөг. Мансууруулах бодисыг нэвтрүүлэх нь арьсан дор явагддаг.

Бусерелин хамрын шүршигчийг хэрэглэх нь дараахь өвчнийг эмчлэхэд үр дүнтэй байдаг.

Хөхний хорт хавдар;
эндометрийн гиперплази;
умайн миома.

Мансууруулах бодисыг булчинд тарьж хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь жижиг булчин суларсаны дараа илүү үр дүнтэй ажилладаг. Үндсэндээ үйл ажиллагааны өмнө болон дараа нь томилогддог. Жишээлбэл, эндометриозын эмчилгээнд. Эмийн хэрэглээ нь өвчний хөгжлийн голомтыг багасгахын тулд тохиолддог. Бусерелиныг IVF-д хэрэглэдэг.

Zoladex нь капсул хэлбэрээр үйлдвэрлэгддэг бөгөөд түрүү булчирхайн хорт хавдар, эмэгтэйчүүдийн янз бүрийн эмгэгийг эмчлэхэд ашигладаг. Хэвлийн хананы урд хэсэг байрлах газарт тусгай капсулыг арьсан дор суулгана.

Тиймээс шаардлагатай дааврыг тогтмол, зөв тунгаар хангах боломжтой. Мансууруулах бодисын үйлдэл нь эмэгтэй хүний эстроген дааврын түвшин, эрэгтэй хүний биед тестостероны түвшинг бууруулахад чиглэгддэг.

Эмийг хэрэглэх үед:

умайн фибромиоматай;
эндометриозтой;
эрэгтэйчүүдэд түрүү булчирхайн хавдар, түүний регресс;
Хорт хавдар үүсэхийн хэрээр гонадотропин ялгаруулдаг даавар нь хавдрын хэмжээг бууруулдаг.

Ямар ч тохиолдолд эмийг томилох ажлыг зөвхөн мэргэжилтэн хийх ёстой.

Орчин үеийн техник ба жирэмслэлт

Өнөөдөр Суперовуляци хийх үйл явцыг өдөөх аргуудыг эмийн тусламжтайгаар олгодог бөгөөд тэр ч байтугай хоёр өндөр чанартай өндөгний боловсорч гүйцэх үр дүнд хүрэх боломжтой юм. Үүнийг Суперовуляци гэж нэрлэдэг. Энэ үр дүнд хүрэхийн тулд гонадотропин ялгаруулдаг дааврын агонистуудыг тодорхой схемийн дагуу хэрэглэх шаардлагатай.

Фирмагон, Оргалутран, Кетротид зэрэг эмүүд нь гонадотропин ялгаруулдаг дааврын антагонистууд юм. Тэдний үр нөлөө нь латинжуулах, follicle-ийг өдөөдөг дааврын үйлдвэрлэлийг удаашруулахад чиглэгддэг. Эдгээр эмийг IVF хөтөлбөрийг хэрэгжүүлэхэд практикт ашигладаг.

Гонадотропин ялгаруулдаг дааврын антагонистууд нь тодорхой төрлийн GnRH рецептортой холбогддог. Үйлдлүүд нь эмийг хэрэглэснээс хойш хэсэг хугацааны дараа тохиолддог.

Хэрэглэх хугацаа нь уутанцруудын хөгжлийг дуусгаж, Суперовуляци нь хугацаанаас нь өмнө явагдахгүй байх ёстой тул бордооны эерэг үр нөлөө нэмэгдэх магадлал нэмэгддэг.

Бие махбодид эстрадиолын түвшин нэмэгддэг. Энэ нь латинжуулсан дааврын дээд хэмжээг хугацаанаас нь өмнө гаргахад тусалдаг. Үүнээс болж Суперовуляци хийх үйл явц хугацаанаас өмнө явагддаг. Ийм аргыг эмнэлгийн практикт ашигладаг.

Ийм сургалтын горимыг ашиглах нь өндгөвчний гиперстимуляцийн синдром үүсэхийг зөвшөөрдөггүй. Энэ нь ихэвчлэн гормоныг удаан хугацаагаар хэрэглэхэд тохиолддог (тэдгээрийн хэмжээ ихсэх, гялтангийн хөндийд асцит эсвэл шүүдэсжилт, цусны бүлэгнэл хэлбэрээр формац үүсэх боломжтой).

Тодорхойлолт

Эмнэлзүйн практикт хавдрын эсрэг эмийн хувьд хэд хэдэн дааврын эмийг хэрэглэдэг - андроген, эстроген, гестаген болон бусад дааврын агонист ба антагонистууд. Эдгээр эмүүдийг голчлон гормоноос хамааралтай хавдрын эсрэг заалттай байдаг. Хорт хавдрын эсрэг дааврын эмчилгээ нь хөх, эндометрийн болон түрүү булчирхайн хорт хавдрын эмчилгээнд чухал ач холбогдолтой. Гормоны эмийг бөөрний хорт хавдар, карциноид, нойр булчирхайн зарим хавдар, меланома гэх мэт эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Гормон ба даавараас хамааралтай хавдрын харилцан үйлчлэлийг анх 1896 онд Глазгогийн мэс засалч Ж.Битсон хоёр талын оофорэктоми хийлгэсэн хөхний хорт хавдартай гурван эмэгтэйг амжилттай эмчилсэн талаарх мэдээллийг нийтлэх үед тогтоосон.

Үйлдлийн механизмын дагуу дааврын эмүүд нь цитотоксик хорт хавдрын эсрэг эмүүдээс ялгаатай байдаг. Тэдний гол үүрэг бол эсийн үйл ажиллагааны суларсан хошин зохицуулалтыг сэргээх явдал юм. Үүний зэрэгцээ хавдрын эсүүдэд тодорхой нөлөө үзүүлэхийг үгүйсгэхгүй: тэдгээр нь эсийн хуваагдлыг тодорхой хэмжээгээр дарангуйлж, ялгах чадварыг дэмждэг.

Эстроген нь бие махбод дахь андрогенийн үйл ажиллагааг дарангуйлах (жишээлбэл, түрүү булчирхайн хорт хавдар), андрогенийг эсрэгээр эстрогений идэвхийг бууруулах (хөхний хорт хавдар гэх мэт) зорилгоор тогтоогддог. Хөхний болон умайн хорт хавдрын хувьд прогестин (медроксипрогестерон) мөн хэрэглэдэг.

Хорт хавдрын эсрэг дааврын бодисууд ба дааврын антагонистууд нь:

1. Андрогенийн бодисууд - тестостерон, метилтестостерон, дростанолон (медротестрон пропионат), пролотестон.

2. Эстрогенууд - фосфестрол, диэтилстилбестрол, полиэстрадиол фосфат, эстрамустин, этинил эстрадиол, хлоротрианисен, полиэстрадиол фосфат, гексестрол.

3. Прогестин агентууд (прогестинууд) - гестонорон капроат, медроксипрогестерон, мегестрол гэх мэт.

4. Эстрогений антагонистууд (антистроген) - тамоксифен, торемифен.

5. Андрогенийн антагонистууд (антиандрогенууд): бикалутамид, флутамид, ципротерон гэх мэт.

6. Гипоталамик хүчин зүйл ("чөлөөлөх хүчин зүйл") нь гипофиз гормоныг ялгаруулдаг: бузерелин, госерелин, лейпрорелин, трипторелин гэх мэт.

7. Ароматаза дарангуйлагчид (аминоглютетимид, анастрозол, экземестан, летрозол).

8. Бөөрний дээд булчирхайн дааврын биосинтезийн дарангуйлагч (аминоглютетимид, митотан).

9. Глюкокортикоидууд (преднизолон, дексаметазон гэх мэт).

10. Соматостатины аналогууд (октреотид, ланреотид).

Зарим тохиолдолд хөхний хорт хавдрын үед андроген (Androgens, antiandrogens-ийг үзнэ үү) хэрэглэдэг. Эдгээрийг сарын тэмдгийн мөчлөг хадгалагдсан эмэгтэйчүүдэд, цэвэршилтийн үргэлжлэх хугацаа 5 жилээс хэтрэхгүй тохиолдолд тогтоодог. Андрогенийн хүсээгүй нөлөө, ялангуяа өндөр тунгаар хэрэглэх үед эмэгтэйчүүдийн virilization (дуу хоолой бүдүүн, нүүрний үс хэт их өсөлт), биед ус, давс хадгалах гэх мэт -m yrs. 20-р зуун

1951 оноос хойш прогестиныг хөхний хорт хавдрыг эмчлэхэд өргөнөөр ашиглаж байна (Эстроген, прогестаген, тэдгээрийн гомолог ба антагонистыг үзнэ үү). Прогестины бэлдмэлийг мөн эндометрийн хорт хавдар, бөөрний хорт хавдрыг эмчлэхэд ашигладаг боловч түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэхэд ховор хэрэглэдэг.

Онкологийн практикт хэрэглэх эхлэл нь 40-өөд оноос хойшхи эстрогенийг томилох гол заалт юм. XX зуун., түрүү булчирхайн хорт хавдар. Хөхний хорт хавдрын үед тэдгээрийг маш ховор зааж өгдөг.

Гормоны эмийн үйл ажиллагааны механизмд чухал үүрэг нь эд эс болон зарим хавдарт байдаг тусгай рецепторуудтай холбогддог.

Антиэстрогенүүд нь зорилтот эрхтнүүдийн эстрогений рецепторуудтай өрсөлдөх чадвартай холбогдож, эндоген лиганд болох 17-бета-эстрадиол бүхий эстрогений рецепторын цогцолбор үүсэхээс сэргийлдэг. Үүний үр дүнд тэд эстроген дааврын нөлөөгөөр өдөөгдсөн хавдрын өсөлтийг саатуулдаг. Хавдар дахь эстрогений рецептор их байх тусам антиестрогентэй эмчилгээний үр дүн илүү таатай байдаг.

Үр дүнтэй эстроген нь хөхний хорт хавдрыг (ялангуяа цэвэршилттэй эмэгтэйчүүдэд) эмчлэх лавлах эм болох тамоксифен юм. Тамоксифенийг эмнэлзүйн хэрэглээ нь 1973 онд эхэлсэн. Одоогийн байдлаар тамоксифен нь туслах эмчилгээ болон тархсан өвчинтэй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд өргөн хэрэглэгддэг эм юм. Тамоксифен нь өвчний бүх үе шатанд үр дүнтэй, эмчилгээний тунгаар хэрэглэхэд сайн тэсвэртэй болох нь батлагдсан. Эмэгтэйчүүдийн хөхний хорт хавдар гэсэн үндсэн заалтаас гадна тамоксифенийг эрэгтэйчүүдэд хөхний хорт хавдар, эндометрийн хорт хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдар гэх мэт эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Антиандрогенууд нь эндоген андрогенийн физиологийн идэвхийг дарангуйлдаг стероид ба стероид бус бүтцийн хэд хэдэн нэгдлүүдийг агуулдаг. Тэдний үйлдэл нь зорилтот эдэд андрогенийн рецепторыг өрсөлдөхүйц хориглохтой холбоотой бөгөөд андрогенийн биосинтез, шүүрлийг зөрчдөггүй. Антиандрогенийн үйлдэл нь хэд хэдэн эндоген стероидын нэгдлүүдийн шинж чанартай байдаг. прогестин, эстроген ба тэдгээрийн синтетик деривативууд, мөн андрогенийн зарим деривативууд. Стероид антиандрогенуудаас хамгийн алдартай нь ципротерон юм. 70-аад онд. 20-р зуун Стероид бус нэгдлүүд - карбоксианилидын деривативууд (флутамид гэх мэт) -ийн антиандрогенийн өндөр идэвхжилийн тухай мэдээлэл гарсан. Антиандрогенийг түрүү булчирхайн хорт хавдрын үед голчлон хэрэглэдэг. Тэдний хэрэглээний хамрах хүрээ нь эмэгтэйчүүдэд гиперандрогенийн нөхцөл (hirsutism, alopecia гэх мэт), хүүхдүүдэд эрт бэлгийн харьцаанд ордог.

Антиандрогенүүдийн дотроос зөвхөн андрогенийн рецепторыг (цэвэр андроген гэж нэрлэдэг) блоклодог бодисууд байдаг - бикалутамид, флутамид, рецепторыг блоклох чадвараас гадна гонадотроп үйлчилгээтэй бодисууд (хос үйлдэлтэй антиандроген гэж нэрлэгддэг) - ципротерон.

Флутамид ба бикалутамид нь андрогенийг эсийн рецепторуудтай холбохыг хориглодог бөгөөд үүний үр дүнд андрогенийн мэдрэмтгий эрхтэнд андрогенийн биологийн нөлөө үзүүлэхээс сэргийлдэг. түрүү булчирхайн эсүүдэд, улмаар хавдрын өсөлтөөс сэргийлдэг. Флутамид уусны дараа цусны сийвэн дэх тестостерон ба эстрадиолын түвшин нэмэгддэг.

Ципротерон нь илүү тод андрогенийн нөлөөтэй байдаг, tk. рецепторын түвшинд дигидротестостерон дааврын үйл ажиллагааг хориглохоос гадна гонадотропины ялгаралт, улмаар андрогенийн нийлэгжилтийг саатуулдаг. Цусан дахь тестостероны нэгэн зэрэг LH болон FSH-ийн агууламж буурдаг.

Тестостероныг илүү идэвхтэй андроген, дигидротестостерон (DHT) болгон хувиргахад тусалдаг эсийн доторх түрүү булчирхайн фермент болох 5-альфа-редуктазыг дарангуйлдаг нэгдлүүд нь тусгай төрлийн антиандроген үйл ажиллагаатай байдаг. 5-альфа редуктазын дарангуйлагчдын нэг нь финастерид бөгөөд түрүү булчирхайн гиперплазийн эмчилгээнд хэрэглэдэг ("Түрүү булчирхайн бодисын солилцоонд нөлөөлдөг эмүүд ба уродинамикийн залруулга" хэсгийг үзнэ үү).

Гипоталамус ялгаруулах хүчин зүйлүүд нь гипофиз булчирхайгаас гонадотроп даавар ялгаруулахад нөлөөлдөг эндоген пептидийн нэгдлүүд юм (үүнд luteinizing болон follicle-ийг өдөөдөг гормонууд). Одоогийн байдлаар амьтдын (хонь, гахай) гипоталамусаас ялгарах байгалийн хүчин зүйлийг эмнэлгийн зориулалтаар ашигладаггүй, харин тэдгээрийн синтетик аналогийг ашигладаг. Байгалийн дааврын полипептидийн гинжин хэлхээнд тодорхой амин хүчлийг нэмэх, тусгаарлах, орлуулах эсвэл өөрчлөх замаар полипептидийн гормонуудын аналог (агонист ба антагонист хоёулаа) үүсдэг. Гонадотропин ялгаруулдаг даавар (GnRH) - гонадорелин, гонадолиберин, гонадотропин ялгаруулах хүчин зүйл - гипоталамусын гормоны ангиллын төлөөлөгчдийн нэг. GnRH нь LH-ийн шүүрэлд FSH-ээс илүү их нөлөө үзүүлдэг тул үүнийг ихэвчлэн лютеинжүүлэгч даавар ялгаруулдаг даавар (LHRH) гэж нэрлэдэг.

GnRH нь 10 амин хүчлээс бүрддэг декапептид юм. 2 ба 3-р байрлал дахь амин хүчлүүд нь GnRH-ийн биологийн идэвхийг хариуцдаг нь тогтоогдсон. 1, 6, 10-р байрлал дахь амин хүчлүүд нь гипофиз эсийн рецепторуудтай холбогдоход шаардлагатай бүтцийн бүтэцтэй байдаг. GnRH молекулыг 6 ба 10-р байрлалд орлуулснаар ялгарах дааврын агонистуудыг бий болгох боломжтой болсон.

Синтетик гонадолиберин - nafarelin, goserelin, gistrelin, leuprorelin - гонадотропин ялгаруулдаг дааврын аналогууд - 6-р байрлалд D-амин хүчлүүд, 10-р байрлалд этиламид орлуулагч глицин агуулдаг. Амин хүчлийн үлдэгдлийг орлуулах үр дүн нь байгалийн гормоны молекул юм. GnRH рецептортой илүү тод хамааралтай, хагас задралын хугацаа урт байдаг тул аналоги нь уугуул гонадотропин ялгаруулдаг даавартай харьцуулахад илүү хүчтэй, урт нөлөөтэй байдаг. Тиймээс гозерелины идэвхжил нь төрөлхийн GnRH-ийн идэвхжилээс 100 дахин, трипторелин - 36 дахин, бусерелин - 50 дахин, синтетик гонадотропины T1/2 - 90-120 минут - төрөлхийн GnRH-ийн T1/2-ээс хол давсан байна.

Дэлхийн эмнэлзүйн практикт GnRH-ийн 12 гаруй аналог эмийг мэддэг: бусерелин, гистрелин, госерелин, лейпрорелин, лютрелин, нафарелин, трипторелин, фертирелин гэх мэт. Тэдгээрийн цөөхөн нь л Орос улсад бүртгэгдсэн байдаг. ОХУ-д хэрэглэгддэг GnRH аналоги (госерелин, лейпрорелин, трипторелин, бузерелин) нь бүтэц, үйл ажиллагааны механизм, үндсэн фармакокинетик болон фармакодинамик шинж чанар, түүнчлэн эмнэлзүйн үр нөлөө, аюулгүй байдлын хувьд ижил төстэй байдаг.

Гонадорелин нь гипоталамусаас байнга биш, харин импульсийн горимд ялгардаг бол оргилууд нь тодорхой интервалтайгаар бие биенээ дагадаг бөгөөд эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст өөр өөр байдаг: эмэгтэйчүүдэд GnRH 15 минут тутамд (мөчлөгийн уутанцрын үе шат) буюу 45 минут тутамд ялгардаг. (мөчлөгийн luteal үе ба жирэмсний хугацаа ), эрэгтэйчүүдэд - 90 мин. GnRH нь бүх хөхтөн амьтдад байдаг. Гипоталамусаас GnRH-ийн импульсийн ялгаралт нь гипофиз булчирхай дахь гонадотропины үйлдвэрлэлийг дэмждэг.

GnRH аналогийг 1980-аад онд эмнэлзүйн хэрэглээнд санал болгосон. 20-р зуун Эдгээр эмүүд нь гипофиз булчирхайд хоёр үе шаттай нөлөө үзүүлдэг: урд талын булчирхайн эсийн GnRH рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцэж, богино хугацааны цочрол, дараа нь удаан хугацааны мэдрэмжгүйжүүлэх, өөрөөр хэлбэл. adenohypophysis рецепторуудын GnRH-д мэдрэмтгий чанар буурсан. GnRH аналогийг нэг удаа тарьсны дараа өдөөгч нөлөөгөөр урд талын өнчин тархины булчирхайгаас LH ба FSH-ийн шүүрэл нэмэгддэг (эрэгтэйчүүдэд цусан дахь тестостерон, эмэгтэйчүүдэд эстроген дааврын хэмжээ ихсэх замаар илэрдэг) ихэвчлэн ийм нөлөө ажиглагддаг. эхний 7-10 хоног. Тогтмол удаан хугацаагаар хэрэглэхэд гонадорелины аналогууд нь LH ба FSH-ийн ялгаралтыг дарангуйлж, төмсөг, өндгөвчний үйл ажиллагааг бууруулж, цусан дахь бэлгийн дааврын агууламжийг бууруулдаг. Үр нөлөө нь ойролцоогоор 21-28 хоногийн дараа гарч ирдэг бол эрэгтэй хүний цусан дахь тестостероны концентраци нь мэс заслын кастрацияны дараа ажиглагдсан түвшинд ("эмийн кастрация" гэж нэрлэгддэг), эмэгтэйчүүдийн цусан дахь эстрогений түвшин хүртэл буурдаг. цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдэд ажиглагдсан түвшинд . Үр нөлөө нь эргэх боломжтой бөгөөд эмийг уусны дараа дааврын физиологийн шүүрэл сэргээгддэг.

GnRH аналогийг түрүү булчирхайн хорт хавдрын үед хэрэглэдэг - тэд түрүү булчирхайн хавдрын регрессэд хувь нэмэр оруулдаг. Эмэгтэйчүүдэд гормоноос хамааралтай хөхний хавдар, эндометриоз, умайн фибройдозыг эмчилдэг, учир нь эдгээр нь эндометрийн сийрэгжилт, шинж тэмдгүүд буурч, эзэлхүүний формацийн хэмжээ багасдаг. Үүнээс гадна GnRH аналогийг үргүйдлийн эмчилгээнд (in vitro бордооны хөтөлбөр) ашигладаг.

Эмчилгээний эхэн үед тохиолддог эдгээр эмийн гаж нөлөө нь булчирхайн булчирхайн түр зуурын өдөөлтөөс үүдэлтэй шинж тэмдгүүдийн өсөлт, эсвэл үндсэн өвчний нэмэлт шинж тэмдэг илэрдэг. Эдгээр үзэгдлүүд нь эмийг зогсоохыг шаарддаггүй. Түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэхийн тулд 2-4 долоо хоногт антиандрогенийг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвшөөрдөг.

Эрэгтэйчүүдэд хамгийн түгээмэл сөрөг нөлөө нь "халуун гялалзах", бэлгийн дур хүслийг бууруулах, бэлгийн сулрал, гинекомасти юм. Эмэгтэйчүүд ихэвчлэн халуу оргих, хөлрөх, бэлгийн дур хүслийн өөрчлөлтийг мэдэрдэг. Эмэгтэйчүүдэд GnRH аналогийг хэрэглэх үед нугаламын ясны трабекулагийн нягтрал буурах эрсдэлтэй байдаг (эргэлт буцалтгүй байж болно). 6 сарын эмчилгээний хугацаанд эрсдэлт хүчин зүйл (жишээ нь, ясны сийрэгжилт) бүхий өвчтөнүүдээс бусад тохиолдолд нягтралын энэ бууралт маш бага байдаг.

GnRH-ийн аналогийг янз бүрийн тунгийн хэлбэрээр авах боломжтой - s / c, / m, хамрын дотор хэрэглэхэд зориулагдсан. Дотор нь эдгээр эмийг томилдоггүй, учир нь. декапептидүүд нь ходоод гэдэсний замд амархан задарч, идэвхгүй болдог. Урт хугацааны эмчилгээний хэрэгцээг харгалзан GnRH-ийн аналогийг удаан хугацаагаар суллах бэлдмэл хэлбэрээр авах боломжтой. микрокапсул, микро бөмбөрцөг.

GnRH-ийн устгалын өндөр хурд (2-8 мин) нь удаан хугацааны хэрэглээнд эмнэлзүйн практикт хэрэглэхийг зөвшөөрдөггүй. GnRH-ийн хувьд цуснаас T1 / 2-ийн утга нь 4 минут, s / c эсвэл түүний аналогийг хамрын хөндийд хэрэглэхэд ойролцоогоор 3 цаг байна. Биотрансформацийг гипоталамус болон гипофиз булчирхайд хийдэг. Бөөр, элэгний дутагдлын үед ихэвчлэн тунгийн горимыг засах шаардлагагүй байдаг.

Ароматаза дарангуйлагчдыг 1970-1980-аад оноос онкологийн практикт ашиглаж эхэлсэн. 20-р зуун Ароматаза нь бөөрний дээд булчирхайд нийлэгжсэн андрогенийг эстроген болгон хувиргах үүрэгтэй цитохром P450-аас хамааралтай фермент юм. Ароматаза нь өндгөвч, өөхний эд, араг ясны булчин, элэг, хөхний хавдрын эд зэрэг янз бүрийн эд, эрхтэнд байдаг. Цэвэршилтийн өмнөх насны эмэгтэйчүүдийн цусны эргэлтэнд байгаа эстроген дааврын гол эх үүсвэр нь өндгөвч байдаг бол цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдийн хувьд эстроген нь өндгөвчний гадна талд ихэвчлэн үүсдэг. Ароматаза дарангуйлах нь цэвэршилтийн өмнөх болон цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдэд эстрогений үйлдвэрлэл буурахад хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч цэвэршилтийн өмнөх үед эстрогений биосинтезийн бууралт нь санал хүсэлтийн зарчмын дагуу гонадотропины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх замаар нөхөгддөг - өндгөвчний эстрогений нийлэгжилт буурах нь гипофиз булчирхайгаар гонадотропины үйлдвэрлэлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь эргээд нэмэгддэг. андростендионы нийлэгжилт, эстрогений түвшин дахин нэмэгддэг. Үүнтэй холбоотойгоор ароматаза дарангуйлагч нь цэвэршилтийн өмнөх эмэгтэйчүүдэд үр дүнгүй байдаг. Цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдэд өндгөвчний үйл ажиллагаа зогсоход гипоталамус-гипофиз-бөөрний дээд булчирхайн тэнхлэг эвдэрч, ароматаза дарангуйлах нь захын эд, түүнчлэн хөхний хавдрын эдэд эстрогений биосинтезийг мэдэгдэхүйц дарангуйлахад хүргэдэг.

Эхний үеийн ароматаза дарангуйлагчдын анхны бөгөөд цорын ганц төлөөлөгч бол сонгомол бус ароматаза дарангуйлагч аминоглютетимид юм. Аминоглютетимид нь стероидогенезид оролцдог хэд хэдэн ферментийг дарангуйлдаг (бөөрний дээд булчирхайгаар глюкокортикоид (кортизол) -ын шүүрлийг дарангуйлдаг тул Иценко-Кушингийн өвчинд хэрэглэдэг гэх мэт) тул үүнийг хэрэглэх үед түүний үйл ажиллагааны төлөв байдлыг хянах шаардлагатай. adrenal cortex (түүний гипофункци үүсч болно).

Илүү их сонгомол, илүү тэсвэртэй, илүү тохиромжтой тунгийн горим бүхий шинэ эмийг хайж олох нь II ба III үеийн ароматаза дарангуйлагчдыг бий болгоход хүргэсэн. Өнөөдрийг хүртэл энэ бүлгийн шинэ стероид бус (летрозол, анастрозол гэх мэт) болон стероид (эксеместан) нэгдлүүд бий болсон.

Ароматаза дарангуйлагчдын гол шинж тэмдэг нь цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдийн хөхний хорт хавдар юм. эстрогений эсрэг эмчилгээнд тэсвэртэй.

Онкологид хэрэглэгддэг бөөрний дээд булчирхайн дааврын биосинтезийн дарангуйлагчдын бүлэгт митотан ба аминоглютетимид орно. Эдгээр нь глюкокортикоидын шүүрлийг дарангуйлж, бөөрний дээд булчирхайн хэвийн болон хавдрын эдийг устгахад хүргэдэг.

Глюкокортикоидууд - преднизон, дексаметазон (Глюкокортикостероидуудыг үзнэ үү) нь лимфолитик үйлдэл, лимфоцитын митозыг дарангуйлах чадвартай тул цочмог лейкеми (ихэвчлэн хүүхдүүдэд) болон хорт лимфомын үед хэрэглэдэг.

Соматостатины зарим аналогийг мөн хавдрын эсрэг эм болгон ашигладаг. Жишээлбэл, октреотид ба ланреотид нь ходоод гэдэсний булчирхайн системийн дотоод шүүрлийн хавдрын шинж тэмдгийн эмчилгээнд ашиглагддаг.

Эх сурвалжууд

http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

Гонадотропин ялгаруулдаг даавар (GnRH) нь мэдрэлийн дотоод шүүрлийн механизмаар дамжуулан гонадотропины үйлдвэрлэлийг хянадаг. GnRH нь гипоталамусын мэдрэлийн төгсгөлүүдээр дамжин хаалганы хялгасан судас руу ялгардаг бөгөөд тэндээс хаалганы судсаар дамжин тархины урд булчирхай руу ордог. GnRH синтезийн механизм нь маш нарийн төвөгтэй бөгөөд тархины янз бүрийн хэсгүүдэд нөлөөлдөг. GnRH ялгаралтын давтамж ба далайц нь FSH болон LH шүүрлийг өдөөхөд чухал үүрэгтэй.

Хэд хэдэн синтетик GnRH агонистуудыг мэддэг боловч нохойнд хэрэглэх зөвшөөрөлгүй байдаг. Эдгээр сангуудыг томилох нь FSH болон LH-ийн шүүрлийг өдөөдөг (Зураг 16.2 ба 16.3), ирээдүйд эмнэлзүйн үр нөлөөг эдгээр дааврын нөлөөгөөр хангадаг.

GnRH агонистуудыг хэрэглэх өөр арга бол тэдгээрийг олон удаа хэрэглэх явдал бөгөөд энэ нь гипофизийн рецепторуудын мэдрэмтгий байдлыг бууруулж, FSH болон LH үүсэхээс сэргийлдэг.

GnRH антагонистууд нь гонадотропины концентрацийг хэдэн цагийн турш бууруулдаг. Хамгийн алдартай эм болох detirelix нь Их Британид байдаггүй.

Сөрөг нөлөө

Генерал

Нохойд хэрэглэхэд нийтлэг гаж нөлөө ажиглагдаагүй.

Гичий дэх өвөрмөц гаж нөлөө

GnRH-ийг давтан хэрэглэх нь эструс байхгүй болоход хүргэдэг.

Эрэгтэй хүний өвөрмөц гаж нөлөө

GnRH агонистууд ба антагонистуудыг давтан хэрэглэх нь бэлгийн дур хүслийг бууруулж, урт хугацааны эмчилгээ нь эр бэлгийн эсийн хэлбэрийг өөрчилж, үржил шимийг бууруулдаг.

GnRH агонист ба антагонистуудын эмнэлзүйн хэрэглээ

Гичий

Өндгөвчний эдийг илрүүлэх:Гэмтсэн гичийдээ GnRH (0.01 мкг/кг) судсаар тарих нь LH-ийн концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь эстрогений концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Ийм шинжилгээ нь үр хөврөлийн мэс засал хийлгэсэн эмэгтэйчүүд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй тул оофорэктоми буюу өндгөвчний хагалгааны үнэнийг тогтоох боломжийг олгодог. Оношилгооны өөр арга бол хүний hCG-ийг томилж, дараа нь ийлдэс дэх эстрогений концентрацийг хянах явдал юм. Эстрогений концентраци нэмэгдэх нь өндгөвчний эд эс байгааг илтгэнэ.

Таб. 16.8. Нохойн нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг GnRH өдөөгч болон хориглогч эмүүд

* Их Британид хэрэглэдэг боловч нохойд зориулсан зөвшөөрөлгүй бүтээгдэхүүн

** хүмүүнлэгийн анагаах ухаанд хэрэглэдэг эм

Суперовуляци өдөөх: estrus үед GnRH (0.01 мкг / кг) судсаар нэг удаа тарих нь Суперовуляци хурдасгах боломжтой. Гэсэн хэдий ч хүний hCG-ийг томилох нь илүү үр дүнтэй байдаг. Эдгээр эмийн хэрэглээг сайн ойлгоогүй байна.

Estrus хяналт: GnRH аналогууд (жишээ нь, nafarelin) нь анхан шатны өдөөлтийг үүсгэдэг тул рецепторууд мэдрэмжгүй болдог тул дугуй унахаас урьдчилан сэргийлэхэд ашиглаж болно. Эструс үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх нь 1 жилийн хугацаанд GnRH-ийг аажмаар нийлүүлэх арьсан доорх суулгацыг нэвтрүүлэх замаар хийгддэг боловч ийм эм нь худалдаанд байдаггүй.

GnRH антагонистууд нь гонадотропины концентрацийг түр зуур бууруулдаг тул мөчлөгийн үйл ажиллагаанаас урьдчилан сэргийлэхэд ашиглаж болно (проэструсын үе шатанд хэрэглэх үед). Эмийн үйл ажиллагаа дууссаны дараа анеструс руу хурдан шилждэг.

Эструсыг хянах бусад эмэнд прогестоген ба андроген орно.

Хүсээгүй сүлжмэл: GnRH өдөөгч бодисын үр нөлөө нь шар биеийг дэмжих гонадотропиныг арилгахад суурилдаг. Үүний нэгэн адил GnRH хориглогчийг өдөр бүр хэрэглэх нь шар биеийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Detirelix-ийн нэг удаагийн хэрэглээ нь жирэмсний наснаас хамааран үр хөврөлийн шингээлт эсвэл үр хөндөлтийг үүсгэдэг. Эрт үе шатанд томилох нь тунг нэмэгдүүлсэн ч үр дүнгүй болно.

Үр хөврөлийн шингээлт эсвэл үр хөндөлтийг өдөөх бусад эмүүд нь эстроген, простагландин, пролактин, прогестерон антагонистууд юм.

эрчүүд

Жирэмслэлтээс хамгаалах арга: GnRH агонистууд ба антагонистууд нь LH ба FSH-ийн шүүрлийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь бэлгийн дур хүслийг бууруулж, үргүйдэлд хүргэдэг. Ялангуяа уртасгасан хэлбэрийг жирэмслэхээс хамгаалах хэрэгсэл болгон ашигладаг. Гэвч эдгээр эмүүд өргөн олдохгүй байгаа тул прогестоген, андроген эсвэл прогестаген/андрогенийн хослолыг илүү өргөн хэрэглэдэг боловч үржлийн бус амьтдад ариутгал хийх нь зүйтэй.

Түрүү булчирхайн өвчин:Эмнэлзүйн туршилтын мэдээлэл хараахан гараагүй байгаа ч GnRH антагонист агуулсан удаан хугацааны үйлчилгээтэй эмийг давтан хэрэглэх эсвэл хэрэглэх нь түрүү булчирхайн гиперплази ба неоплазийн эмчилгээнд үр дүнтэй байж болно.

ПРОСТАГЛАНДИН

Простагландинууд нь эндометрийн давхаргад үүсдэг бөгөөд лютеолитик, спазмтай байдаг. Эмэгтэйчїїдэд простагландин ялгарах нь luteal фазын төгсгөлтэй холбоотой бөгөөд төрөлт эхлэх дохио болдог.

Нохойд хэрэглэх байгалийн болон синтетик простагландин байдаггүй. Гэсэн хэдий ч динопрост (байгалийн простагландин 1.6-ийн тунгийн хэлбэр) болон зарим синтетик аналогууд, ялангуяа клопростенол ба лупростиолыг хэрэглэж болно (Хүснэгт 16.9).

Простагландинууд нь жирэмсэн үед болон байхгүй үед шар биеийг задалж, luteal үе шатыг дуусгахад хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч эмэгтэйчүүдэд шар бие нь простагландины нөлөөнд тийм ч өртөмтгий байдаггүй тул эмийг давтан (өдөрт хоёр удаа) хийдэг. Мөн простагландинууд нь спазмтай нөлөөгөөр умайн агшилтыг үүсгэдэг.

Сөрөг нөлөө

Генерал

Простагландиныг хэрэглэх нь тайван бус байдал, шүлс гоожих, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, халуурах, тахикарди, атакси, суулгалт үүсгэдэг; өндөр тун нь үхэлд хүргэдэг. Шинж тэмдгүүд нь эмийг хэрэглэсний дараа удалгүй гарч ирдэг бөгөөд ихэвчлэн 60 минутын турш үргэлжилдэг.