آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (داروها). آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین

این داروها به طور مؤثرتری ترشح LH را سرکوب می کنند و فعالیت غده هیپوفیز پس از قطع مصرف دارو در داخل بسیار سریعتر بازیابی می شود. اغلب در درمان ناباروری استفاده می شود.

فارماکودینامیک:پس از ورود دارو به بدن، سطح گنادوتروپین های خون به طور قابل توجهی کاهش می یابد و LH، به غیر از FSH، بیشتر مستعد این فرآیند است. به عنوان مثال، اگر یک بار تزریق 0.25 میلی گرم دارو، غلظت FSH 32٪ کاهش می یابد، LH - 74٪. سپس مدت زمان سرکوب 4 تا 16 ساعت است. اگر دارو به طور مکرر تجویز شود، غلظت آن به مدت 2-3 روز بدون تغییر باقی می ماند.

بنابراین، فارماکوکینتیک آن با عملکرد مسدود کننده گیرنده های گنادوتروف به طور مستقیم، فراهمی زیستی خوب مشخص می شود، دارو بسیار سریع شروع به عمل می کند. سطح گنادوتروپین ها پس از قطع دارو خیلی سریع بهبود می یابد. با توجه به این واقعیت که ماده به سرعت دفع می شود، تأثیر آن بر گیرنده ها بلافاصله برگشت پذیر است.

ویژگی های فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک اصلی دارو:

نیمه عمر دارو 13 ساعت است.
- دوره پس از اثر حداکثر 3 روز؛

فارماکوکینتیک متناسب با دوز داروی مورد نیاز برای سرکوب عملکرد غده هیپوفیز است.

عملکرد غده هیپوفیز پس از قطع درمان به سرعت بازسازی می شود.

تفاوت های اصلی با آنالوگ های GnRH (مطالعات بالینی توسط مراکز بالینی پیشرو برای لقاح آزمایشگاهی انجام شد):

مدت زمان تحریک 1-2 روز کاهش می یابد.

روزهای اول پس از تحریک با FSH نوترکیب - اندازه فولیکول بسیار سریعتر افزایش می یابد.

برای تحریک تخمک گذاری، دوز کمتری از گنادوتروپین مورد نیاز است.

تعداد نهایی فولیکول ها کوچکتر است، با این حال، تولید استرادیول نیز کمی کاهش می یابد، تعداد تخم ها 1-2 قطعه کاهش می یابد.

تعداد جنین هایی که لقاح مصنوعی با کیفیت بالا انجام می دهند، فراوانی لقاح نتایج بالایی را نشان می دهد.

یک نتیجه بالینی خوب که شامل کیفیت، تعداد تخمک، جنین، دفعات لانه گزینی، لقاح، بارداری و همچنین پیشرفت آن است.

یکی دیگر از تفاوت های مهم ذاتی در تحریک GnRH - پشتیبانی از عملکرد جسم زرد پس از لقاح مصنوعی اختیاری است.

رایج ترین داروهای مورد استفاده - Orgalutran، Citroride (Cetrorelix)، تنها توسط سازنده (Organon، Serono) با یکدیگر متفاوت هستند. هر دو دارو به خوبی تحمل می شوند، ایمنی بالایی دارند و احتمال عوارض جانبی کمی دارند.
در مطالعات بالینی، فولیتروپین نوترکیب بتا برای تزریق استفاده شد که در صبح، از روز دوم تا سوم سیکل قاعدگی با دوز 150 واحد بین المللی تزریق شد. در صبح روز هفتم تا هشتم چرخه، یعنی. با شروع از روز ششم تجویز FSH نوترکیب (recFSH)، گانیرلیکس استات تجویز شد، در حالی که دوز recFSH بسته به پاسخ فردی تخمدان به تحریک تنظیم شد. تجویز recFSH و گانیرلیکس تا رسیدن حداقل 3 فولیکول به اندازه 17 میلی متر یا بیشتر ادامه یافت، پس از آن گنادوتروپین جفتی انسانی (hHC) برای بلوغ نهایی فولیکول ها تجویز شد و تجویز recFSH و گانیرلیکس متوقف شد. تخمک ها بازیابی شدند و IVF (لقاح آزمایشگاهی) یا ICSI (تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم) انجام شد.

عوارض جانبی که در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده کامل از روز اول استفاده از گانیرلیکس استات (794=n) تا تایید بارداری با سونوگرافی در بیش از 1 درصد از بیمارانی که از دارو استفاده می‌کردند مشاهده شد و ارتباط مستقیمی با مصرف دارو نداشت.

درد شکم (زنان و زایمان) (4.8%)، مرگ جنینی/جنین (3.7%)، سردرد (3.0%)، سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (2.4%)، خونریزی واژینال (1.8%)، واکنش در محل تزریق (1.1%)، حالت تهوع (1.1%)، درد شکم (معده روده) (1.0%).

در مطالعات پس از بازاریابی، موارد نادری از واکنش های حساسیت مفرط، از جمله واکنش های آنافیلاکتوئید، پس از اولین دوز مشاهده شده است.

ناهنجاریهای مادرزادی

بر اساس نتایج مطالعات تکمیل شده بالینی، از 283 نوزاد متولد شده از زنانی که از گانیرلیکس استات استفاده می کردند، 3 نوزاد دارای ناهنجاری های مادرزادی جدی (شامل هیدروسفالی / مننگوسل، امفالوسل) و 18 نوزاد ناهنجاری های مادرزادی با شدت کمتر (شامل خال، علائم پوستی، ساکرال) بودند. سینوس، همانژیوم، تورتیکولی/عدم تقارن جمجمه، پای پرانتزی، انگشتان جانبی، سابلوکساسیون مفصل ران، تورتیکولی/کام بالا، فتق ناف، فتق مغبنی، هیدروسل، بیضه نزول نکرده، هیدرونفروز رابطه سببی بین این ناهنجاری‌های مادرزادی تشخیص داده نشده و بستری بود.

II. محرک های مستقیم تخمک گذاری

این داروها در عملیات هایی مانند داروهایی استفاده می شوند که می توانند جایگزین گنادوتروپین های طبیعی شوند، بر روی تخمدان ها تأثیر بگذارند، باعث رشد، بلوغ فولیکول ها و تخمک گذاری بعدی شوند.

مواد دارویی توسط دو گروه ارائه می شوند: گنادوتروپین های ادراری، گنادوتروپین های نوترکیب. چندین شرکت تولید می کنند: Ferring Arzeimittel (آلمان)، Aeras-Serono (سوئیس)، Organon (هلند).

چندین آنالوگ از داروها برای عملیات مشابه در ترکیب، روش قرار گرفتن در معرض تولید می شود.

گنادوتروپین های ادراری

اینها عبارتند از Menogon، Pergonal، Humegon.

عوارض جانبی ماده منوتروپین

سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (با ایجاد کیست های بزرگ تخمدان، آسیت، هیدروتوراکس، ترومبوآمبولی، الیگوری، افت فشار خون)، حاملگی چند قلویی، سوء هاضمه (تهوع، استفراغ)، تب، آرترالژی، ماستالژی، ژنیکوماستی (در مردان)، بثورات پوستی، اورتیکاریا (تشکیل آنتی بادی در استفاده طولانی مدت).

متوازن

این دارو حاوی ماده فعال - منوتروپین است که حاوی گنادوتروپین یائسگی انسانی است. محتوای LH، FSH ماده هورمونی دارای نسبت 1: 1 است.

پرگونال در هنگام لقاح مصنوعی استفاده می شود، باعث تحریک رشد، بلوغ فولیکول ها، افزایش غلظت استروژن در خون و همچنین باعث تکثیر آندومتر می شود. دارو باید به صورت عضلانی تجویز شود.

Pergonal موارد منع مصرف دارد. حساسیت شدید به منوتروپین ها، رشد غیر طبیعی اندام های تناسلی، خونریزی زنان با علت ناشناخته، بزرگ شدن مداوم تخمدان، کیست تخمدان که به دلیل تخمدان پلی کیستیک نیست، فیبروم رحم، نارسایی اولیه تخمدان.

درمان با گنادوتروپین ها می تواند باعث حاملگی چند قلویی، سقط جنین شود.

Menogon (Menogon)

این دارو برای تحریک تخمک گذاری در طی IVF استفاده می شود. Menogon حاوی یک ماده فعال - منوتروپین است که از ادرار زنان یائسه تولید می شود. حاوی FSH، LH، نسبت 3:1. اثر فارماکولوژیک گنادوتروپیک به تحریک بلوغ فولیکول ها کمک می کند.

مترودین (مترودین)

این دارو در درمان ناباروری در برنامه های لقاح آزمایشگاهی استفاده می شود. این یک هورمون محرک فولیکول است که از ادرار زنان یائسه تولید می شود. این دارو به تحریک رشد و بلوغ فولیکول ها و همچنین افزایش سطح استروژن در خون و تکثیر آندومتر کمک می کند. عمل لوتنینگ مشاهده نمی شود.

هومگون (Humegon)

تهیه هورمون های گنادوتروپیک غده هیپوفیز به فعال شدن بلوغ فولیکول ها، تخمک (قبل از شروع دوره قبل از تخمک گذاری) کمک می کند و کمبود FSH، LH را جبران می کند. تولید هورمون های استروئیدی توسط غدد جنسی به دلیل اثر دارو به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. پزشکان اغلب آن را برای درمان ناباروری تجویز می کنند.

در مرحله حاضر، بهینه ترین داروها برای درمان اندومتریوز، آنالوگ های گنادولیبرین ها (A-HL) در نظر گرفته می شوند (نام رایج دیگری که استفاده می شود آگونیست های هورمون های آزاد کننده گنادوتروپین AGnRH است)، که از زمان گذشته در درمان آندومتریوز استفاده می شود. اوایل دهه 80 اشکال دوز مختلفی برای تجویز چنین داروهایی - داخل بینی، زیر جلدی و عضلانی به صورت تزریقی و همچنین به صورت ایمپلنت های انباری ایجاد شده است. از داروهای طولانی مدت، محبوب ترین آنها عبارتند از:

1.لیوکرین-دپو

2. دیفرلین

4. نافارلین

5. بوسرلین

انبار لوکرین - تزریق زیر جلدی با دوز 3.75 میلی گرم یک بار در 28 روز اثر خود را به مدت 28 روز فراهم می کند. اولین تزریق در روز سوم قاعدگی تجویز می شود. مکانیسم اثر: گنادولیبرین های اگزوژن دارای ویژگی مشخصی هستند و عمدتاً با گیرنده های مربوطه غده هیپوفیز قدامی و فقط با مقدار بسیار کمی از پروتئین های دیگر تعامل دارند و مجتمع های نسبتاً قوی را تشکیل می دهند. در نتیجه، لوب قدامی غده هیپوفیز، همانطور که بود، حساسیت خود را نسبت به انتشار ضربانی پپتید درون زا از دست می دهد. در این راستا، پس از مرحله اولیه فعال شدن غده هیپوفیز (روز 7 - 10)، حساسیت زدایی آن رخ می دهد. این با کاهش سطح FSH و LH، توقف تحریک مربوطه تخمدان ها همراه است. سطح استروژن در خون کمتر از 100 pmol / l می شود، یعنی. مربوط به محتوای این هورمون ها پس از اخته شدن یا در یائسگی است. تولید پروژسترون و تستوسترون در تخمدان ها نیز کاهش می یابد. هنگام درمان با این داروها در شرایط هیپواستروژنیسم شدید، تغییرات آتروفیک در کانون های آندومتریوئید رخ می دهد، که با کاهش گردش خون تضمین می شود، که با بررسی بافت شناسی نمونه های بیوپسی گرفته شده قبل و بعد از درمان تایید می شود، با این حال، حذف کامل کانون ها انجام نمی شود. مشاهده شده.
دپو بوسرلیندر مقایسه با شکل داخل بینی این دارو، کاهش بیشتری در سطح استرادیول در خون، کاهش بیشتر در شیوع اندومتریوز و رگرسیون بافتی بارزتر ایمپلنت ها ایجاد می کند. از علائم بالینی با استفاده از A-GL، ابتدا دیسمنوره ناپدید می شود، سپس دردی که با قاعدگی همراه نیست و بعد از 3-4 ماه، دیسپارونی است. در پایان دوره درمان، شدت سندرم درد به طور متوسط 4 برابر کاهش می یابد.

زولادکس (گوسرلین استات) به صورت کپسول، دپو برای تجویز زیر جلدی 3.6 میلی گرم و در کپسول های انبار طولانی رهش 10.8 میلی گرم موجود است. وارد شده - زیر جلدی 3.6 میلی گرم، از روز دوم تا چهارم سیکل قاعدگی، 1 تزریق هر 28 روز به مدت 4 تا 6 ماه.

دکاپتیل، دکاپپتیل-دپو، TRIPTORELIN- ماده فعال تریتورلین - دپو فرم: تک دوز - 3.75 میلی گرم، دفعات تجویز 1 بار در 28 روز، از روز سوم قاعدگی شروع می شود. s / c (در شکم، باسن یا شانه) یا عمق / m را وارد کنید. تزریق هر بار در ناحیه متفاوتی انجام می شود. مدت درمان نباید بیش از 6 ماه باشد.

نافارلینو بوسرلین به عنوان اسپری اندونازال با دوز 400-800 میلی گرم در روز استفاده می شود. هر دم کرده حاوی 200 میلی گرم نافارلین استات است.

با این حال، با ضایعات عمیقی که در طول درمان مثانه یا رکتوم را درگیر می‌کنند، اگرچه سرکوب قابل‌توجهی از علائم و توقف خونریزی چرخه‌ای وجود دارد، اما ممکن است پس از پایان آن بازگردند. بنابراین، درمان A-HL، و همچنین سایر روش ها (از جمله موارد جراحی)، از عود جلوگیری نمی کند. هیپواستروژنی عمیق ناشی از آماده سازی A-GL در اکثر بیماران با تعدادی از درجات مختلف از شدت علائم همراه است: گرگرفتگی (تا 20-30 بار در روز در 70٪ بیماران)، خشکی مخاط واژن، کاهش میل جنسی. کاهش اندازه غدد پستانی، اختلال در خواب، ناتوانی عاطفی، تحریک پذیری، سردرد و سرگیجه. به استثنای موارد نادر، این پدیده ها نیازی به قطع دارو ندارند.
یکی دیگر از پیامدهای هیپواستروژنیسم کاهش سریع تراکم مواد معدنی استخوان است. اگرچه تراکم استخوان، به عنوان یک قاعده، ظرف شش ماه پس از پایان درمان ترمیم می شود. این پدیده ممکن است مدت دوره را محدود کند یا به عنوان یک منع مصرف برای تکرار آن عمل کند.

بنابراین توصیه می شود قبل از تجویز این داروها، به ویژه در زنان در معرض خطر ابتلا به بیماری های سیستم اسکلتی، استئومتری انجام شود.

در پس زمینه درمان، و همچنین در پایان آن، لازم است نظارت پویا از وضعیت بیماران، از جمله معاینه دو دستی زنان، سونوگرافی (1 بار در 3 ماه)، تعیین پویایی بیماری انجام شود. سطح تومور مارکرهای CA 125، PEA و CA 19-9 در سرم خون به منظور تشخیص زودهنگام عود آندومتریوز و نظارت بر اثربخشی درمان.

بازیابی نسبی وضعیت استروژنی را می توان با مصرف ترکیبی دوزهای کوچک استروژن و پروژسترون علاوه بر آگونیست ها به دست آورد. حالت افزودن به عقب"). به عنوان مثال، با افزودن این داروها، سطح استرادیول تا آستانه بالا می رود، فراوانی عوارض هیپواستروژنیسم یا کاهش می یابد یا کاملاً از بین می روند.در این رژیم، به گفته محققان، درمان با آگونیست ها می تواند ادامه یابد. برای حداقل 1.5 سال

نویسندگان دیگر، به عنوان یک استراتژی جایگزین، ترمیم کامل دوره ای تولید استروژن درون زا را پیشنهاد می کنند، زمانی که درمان A-GnRH در دوره های متناوب، پس از 3 ماه انجام شود. مصرف دارو باید یک وقفه 3 ماهه باشد (" حالت خاموش").

باید توجه داشت که در آن درمان با افزایش فاصله بین دوزهای بعدی A-GnRH از 4 تا 10 و 12 هفته (حالت فواصل زمانی) انجام می شود که به گفته نویسندگان، کاهش کافی در ضایعات آندومتریوز با کاهش عوارض جانبی، و در عین حال، درمان ممکن است تا 2 سال افزایش یابد.

بنابراین، مطالعات انجام شده تا به امروز نشان می دهد که آگونیست های GnRH را می توان به عنوان یک درمان موثر قبل از عمل توصیه کرد که با استفاده از آخرین فن آوری های مدرن، امکان انجام عملیات ترمیمی کمتر را فراهم می کند. علاوه بر این، GnRH-A می تواند به عنوان یک درمان دارویی اولیه در بیماران قبل از یائسگی استفاده شود که در برخی موارد از جراحی اجتناب می شود.

همچنین باید به اهمیت درمان با آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در بیماران مبتلا به متروراژی و کم خونی توجه داشت که نه تنها به بازیابی پارامترهای اولیه خون و کاهش خطر درمان جراحی، بلکه همچنین ایجاد بانک خون برای اهدای خودکار اجازه می دهد. داروها به خوبی تحمل می شوند، خواص آنتی ژنی ندارند، تجمع نمی یابند، طیف لیپید خون را تحت تاثیر قرار نمی دهند. تغییرات در تراکم استخوان از نظر بالینی برای مدت درمان تا 6 ماه قابل توجه نیست و در بیشتر موارد پس از اتمام درمان قابل برگشت است.

بنابراین، نتایج درمان به شدت و شیوع فرآیند، حجم و رادیکال بودن مداخله جراحی، سودمندی درمان هورمونی و توانبخشی، میزان اختلال در سیستم تولید مثل قبل از عمل بستگی دارد.

2. پروژسترون ها - ژستاژن های "خالص".

ژستاژن ها در عمل مدرن زنان هنوز به طور گسترده ای برای پیشگیری و درمان اندومتریوز استفاده می شوند، زیرا استفاده از آنها یک روش درمانی نسبتا موثر و ارزان است. مکانیسم عمل:دوزهای زیاد پروژسترون آزاد شدن گنادوتروپین های هیپوفیز را مهار می کند و در نتیجه تولید استروژن در تخمدان ها را مسدود می کند. با این حال، درجه سرکوب تولید استروژن به اندازه استفاده از آگونیست های GnRH قابل توجه نیست.

دوفاستون (دیدروژسترون)، قرص 10 میلی گرم. دارو را 10 میلی گرم 2-3 بار در روز از روز 5 تا 25 سیکل یا به طور مداوم تجویز کنید. حداقل دوره 3 ماه است، بیشترین اثر درمانی در هنگام مصرف دارو به مدت 6-8 ماه مشاهده می شود. دوفاستون با این واقعیت مشخص می شود:

1. تخمک گذاری را مهار نمی کند و منع مصرف ندارد، بنابراین داروی انتخابی برای بیماران جوانی است که می خواهند باردار شوند (بارداری تا 20 هفته می تواند انجام شود).

2. منجر به کاهش و پسرفت تعداد ضایعات اندومتریوئید می شود.

3. به ویژه در موارد "اشکال کوچک" اندومتریوز، tk موثر است. اول از همه، کانون های آندومتر نابجا در خارج از حفره رحم ناپدید می شوند.

4. درد در ناحیه لگن به دلیل آندومتریوز ابتدا ناپدید می شود.

5. موثر زمانی که به طور مداوم در 20-30 میلی گرم در روز برای یک دوره 6-9 ماه استفاده می شود.

17-OPK (17-هیدروکسی پروژسترون کاپرونات). فرم انتشار: محلول روغنی 12.5% (0.125 گرم) و 25% (0.25 گرم) در آمپول های 1 میلی لیتری. 17-OPK در غلظت های 500 میلی گرم در هر تزریق با دو بار تزریق دارو در هفته به مدت 3-6 ماه تجویز می شود.

نورکلوت (نورتیسترون)؛ primalut-nor.در قرص های 5 میلی گرمی موجود است. 1 قرص در روز از روز 5 تا 25 سیکل قاعدگی به مدت 3-6 ماه. بسته به اثربخشی درمان و تحمل دارو، دوز دارو باید به صورت جداگانه انتخاب شود.

سیستم هورمونی داخل رحمی میرنا"- در سال های اخیر، درمان موفقیت آمیز اشکال مختلف اندومتریوز با کمک سیستم هورمونی داخل رحمی Mirena، که 20 میکروگرم در روز از پروژسترون - لوونورژسترول (LNG) آزاد می کند، گزارش شده است. علاوه بر اثر ضد بارداری قابل اعتماد، در دیسمنوره متوسط و شدید و همچنین منوراژی در بیماران مبتلا به آدنومیوز که توسط سونوگرافی ترانس واژینال و هیستروسکوپی تأیید شده است، اثر درمانی مشخصی دارد. بر اساس سونوگرافی علاوه بر تسکین درد، پس از یک سال مصرف میرنا، از دست دادن خون در دوران قاعدگی کاهش می یابد، سطح هموگلوبین و آهن سرم به میزان قابل توجهی افزایش می یابد و حجم رحم کاهش می یابد.

کار تخمدان ها و عملکرد تولید مثل از طریق محور هیپوتالاموس-هیپوفیز کنترل می شود. در نواحی خاصی از مغز، سلول‌های عصبی هورمون‌هایی را سنتز می‌کنند که کار سایر اندام‌ها را تحریک یا سرکوب می‌کنند.

گنادوتروپین چگونه کار می کند

در تجمع نورون های خاص هیپوتالاموس، هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) سنتز می شود - این یک ترکیب پروتئینی بزرگ است که سنتز هورمون های مربوطه را تحریک می کند. این گروه از عوامل آزاد کننده نیز شامل چنین مواد بیولوژیکی است:

هورمون آزاد کننده کوتریکوتروپین؛
سوماتولیبرین؛
تیرئولیبرین

آنها سلول های غده هیپوفیز قدامی را تحت تأثیر قرار می دهند، جایی که هورمون های استوایی به همین نام (ACTH، سوماتوتروپیک، تیروتروپیک) تولید می شوند.

تحت تأثیر GnRH، هورمون های محرک فولیکول و لوتئینه کننده تولید می شوند. ترشح هورمون در خون هر ساعت یک بار به صورت تکانشی اتفاق می افتد. این امر حساسیت به اثرات گیرنده های هیپوفیز و عملکرد طبیعی اندام های تناسلی را تضمین می کند.

افزایش یا دریافت مداوم هورمون آزاد کننده منجر به از دست دادن حساسیت به گیرنده های آن و در نتیجه بی نظمی قاعدگی می شود. مصرف نادر منجر به آمنوره و عدم تخمک گذاری می شود.

ترشح گنادوتروپین به اثرات سایر مواد فعال بیولوژیکی - نوراپی نفرین، سروتونین، استیل کولین، گاما آمینوبوتیریک اسید، دوپامین بستگی دارد.

به همین دلیل است که وضعیت استرس، سرکوب عاطفی، کمبود مزمن خواب بر وضعیت سیستم تولید مثل تأثیر منفی می گذارد. در عین حال، یک روال روزانه سالم، احساسات مثبت و وضعیت ذهنی متعادل از سیستم تولید مثل حمایت می کند.

استفاده از GnRH در پزشکی

قبلاً از GnRH طبیعی در عمل پزشکی استفاده می شد. مطالعات برای افزایش نیمه عمر دارو منجر به ایجاد آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین شده است. آنها به اشکال مختلف در دسترس هستند و برای تجویز داخل عضلانی، زیر جلدی، به عنوان اسپری در بینی و به صورت کپسول برای ایجاد یک انبار داخل پوستی در نظر گرفته شده اند.

داروهای محبوب - آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین عبارتند از:

بوسرلین;
زولادکس.

دامنه آماده سازی هورمون آزاد کننده گنادوتروپین بسیار گسترده است و به نوع و روش تجویز آن بستگی دارد.

دیفرلین برای درمان موارد زیر تجویز می شود:

درجات مختلف؛
فرآیندهای هیپرپلاستیک آندومتر؛
در ;
سرطان (BC)؛
در برنامه های لقاح مصنوعی

در مردان، استفاده از آن محدود به سرطان پروستات با حساسیت هورمونی است. این دارو در کودکان برای درمان بلوغ زودرس استفاده می شود. این دارو در دوزهای مختلف به زیر پوست تزریق می شود.

اسپری بینی بوسرلین و محلول تزریقی به عضله برای درمان موارد زیر موثر است:

فیبروم؛
سرطان پستان.

قبل و بعد از جراحی برای اندومتریوز برای کاهش کانون های پاتولوژیک تجویز می شود. همچنین در IVF استفاده می شود.

کپسول زولادکس در مردان و زنان استفاده می شود. کاشت در زیر پوست دیواره قدامی شکم منبع ثابتی از هورمون را فراهم می کند. این عمل در کاهش تستوسترون در مردان و استروژن در زنان ظاهر می شود و باعث ایجاد یک اخته شیمیایی برگشت پذیر موقت می شود.

تومور پروستات در حال پسرفت است.
هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در سرطان پستان حساس به استروژن اندازه تومور را پس از 3 هفته کاهش می دهد.
انتصاب خود را برای درمان اندومتریوز، فیبروم رحم توجیه کرد.

آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین

به طور جداگانه، داروهایی جدا می شوند که با توجه به مکانیسم اثر، آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین هستند. این بدان معنی است که تأثیر آنها بر غده هیپوفیز همان تأثیر هورمون خود را ایجاد می کند. تحت تأثیر شیره معده، ماده موثره تجزیه می شود، بنابراین تمام داروها به عضله، زیر پوست یا داخل بینی تزریق می شوند.

اعضای این گروه:

انبار لوکرین؛
Sinarel;
گوناپپتیل.

آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین قبل و بعد از درمان جراحی اندومتریوز، فیبروم درمانی، قبل از هیسترکتومی (برداشتن رحم) برای درمان ناباروری استفاده می شود.

آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین

آماده سازی Orgalutran، Firmagon، Cetrotide آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین هستند. هدف آنها مهار تولید هورمون های لوتئینه کننده و محرک فولیکول است. این اثر در برنامه های IVF استفاده می شود.

روش‌های مدرن لقاح مصنوعی، تحریک تخمک‌گذاری را فراهم می‌کنند، که در آن از نظر پزشکی به بلوغ چند تخمک به طور همزمان دست می‌یابند که به آن ابر تخمک‌گذاری می‌گویند. برای این، آگونیست های GnRH طبق یک طرح خاص تجویز می شوند.

این فرآیند با افزایش استرادیول همراه است که می تواند منجر به آزادسازی زودرس هورمون لوتئینیزه شود. تخمک گذاری زودرس اتفاق می افتد، برخی از تخمک ها از بین می روند، بنابراین نمی توان از آنها برای لقاح استفاده کرد.

آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین به گیرنده های GnRH متصل می شوند. این عمل چند ساعت پس از تجویز ایجاد می شود. مدت زمان باید به گونه ای باشد که فولیکول ها بتوانند وارد فاز رشد نهایی خود شوند و تخمک گذاری زودرس رخ ندهد. در حال حاضر 13 ساعت پس از تجویز آن، غده هیپوفیز دوباره برای تحریک توسط آگونیست های GnRH باز می شود که منجر به تخمک گذاری و تولید تعداد زیادی تخمک می شود.

استفاده از این طرح برای آماده سازی برای لقاح، خطر رشد را کاهش می دهد، که اغلب در پس زمینه استفاده طولانی مدت از آگونیست های GnRH ایجاد می شود. این وضعیت با افزایش اندازه تخمدان ها، ایجاد آسیت، ترشح در حفره پلور، ضخیم شدن خون و تشکیل لخته های خون مشخص می شود.

معرفی یک آنتاگونیست GnRH 5-6 روز پس از شروع استفاده از هورمون محرک فولیکول یا پس از رسیدن فولیکول به اندازه 12-14 میلی متر بر اساس سونوگرافی شروع می شود. هنگامی که چندین فولیکول به اندازه 17-19 میلی متر می رسد، آنتاگونیست لغو می شود و تحریک طبق طرح انتخابی ادامه می یابد.

استفاده از داروهای هورمونی با عوارض جانبی مختلفی همراه است. شدت آنها به سلامت عمومی بیماران بستگی دارد. انتخاب داروی مطلوب با پزشک معالج باقی می ماند.

یولیا شوچنکو، متخصص زنان و زایمان، به ویژه برای سایت

ویدیوی مفید

هورمون آزاد کننده کوتریکوتروپین؛
سوماتولیبرین؛
تیرئولیبرین

استفاده از GnRH در پزشکی

داروهای محبوب - آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین عبارتند از:

دیفرلین؛
بوسرلین;
زولادکس.

دامنه آماده سازی هورمون آزاد کننده گنادوتروپین بسیار گسترده است و به نوع و روش تجویز آن بستگی دارد.

دیفرلین برای درمان موارد زیر تجویز می شود:

ناباروری زنان؛
اندومتریوز درجات مختلف؛
فرآیندهای هیپرپلاستیک آندومتر؛
با میوم؛
سرطان سینه (BC)؛
در برنامه های لقاح مصنوعی

اسپری بینی بوسرلین و محلول تزریقی به عضله برای درمان موارد زیر موثر است:

فیبروم؛
هیپرپلازی آندومتر؛
سرطان پستان.

قبل و بعد از جراحی برای اندومتریوز برای کاهش کانون های پاتولوژیک تجویز می شود. همچنین در IVF استفاده می شود.

تومور پروستات در حال پسرفت است.
هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در سرطان پستان حساس به استروژن اندازه تومور را پس از 3 هفته کاهش می دهد.
انتصاب خود را برای درمان اندومتریوز، فیبروم رحم توجیه کرد.

آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین

اعضای این گروه:

انبار لوکرین؛
Sinarel;
گوناپپتیل.

مکانیسم نفوذ

داروهای هورمونی برای چیست؟ اگر زنی دارای فیبروم رحم، اندومتریوز، آندومتر، هیپرپلازی باشد، به آنها نیاز خواهد بود. آنها به طور فعال در درمان ناباروری استفاده می شوند. قبل از جراحی روی رحم، آگونیست های GnRH برای کاهش اندازه آن استفاده می شود.

ترشح هورمون ها برای رشد و نمو بدن ضروری است و بر فعالیت غدد درون ریز تأثیر می گذارد. برای تعامل مناسب سیستم عصبی مرکزی و سیستم غدد درون ریز مهم است.

آگونیست های GnRH به ترمیم هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان در زنان مبتلا به اندومتریوز کمک خواهند کرد.

در فرآیند تعامل، حساسیت سلول های هیپوفیز کاهش می یابد، مقدار ترکیبات گنادوتروپین ترشح شده کاهش می یابد. هنگامی که در معرض گنادولیبرین قرار می گیرید، یائسگی کاذب رخ می دهد. پس از قطع دارو، تنظیم هیپوتالاموس بازیابی می شود.

این به دلیل اتصال GnRH به گیرنده های GnRH در آدنوهیپوفیز است. اگر آنها به طور مداوم تجویز شوند، ترشح گنادوتروپین مسدود می شود، بنابراین آمنوره به طور موقت رخ می دهد.

انتخاب داروها

برای درمان بیماری های زنان از آگونیست های GnRH استفاده می شود، لیستی از داروها شامل چنین هورمون هایی است:

تریپتورلین در دکاپپتیل، دیفرلین وجود دارد. بسته به هدفی که این اتفاق می افتد، آنها طبق طرح زیر پوست تزریق می شوند.
گوسرلین در زولادکس است. به شانه یا شکم تزریق می شود. دوره شش ماه طول می کشد.
نافارلین بخشی از اسپری اندونازال سینارل است. هر روز، دوز 400 تا 800 میکروگرم است.
اسپری بینی سنجی Buserelin که در دوز روزانه 900 میکروگرم استفاده می شود.
لوپرورلین در انبار لوکرین یافت می شود. تولید کنندگان به صورت پودری تولید می کنند. شما می توانید در یک بطری یا سرنگ خریداری کنید.

آگونیست های گنادوتروپین به کوچک شدن فیبروم ها تا بیش از 50 درصد کمک می کنند. اگرچه زمان هایی وجود دارد که آنها کار نمی کنند. اگر چندین تومور وجود داشته باشد، درمان به سن بیمار، نحوه قرارگیری اجزای فیبری و ماهیچه صاف در میوم بستگی دارد.

اثر کامل درمان 4 ماه طول می کشد و پس از آن 6 ماه محو می شود. مواردی از افزایش ثانویه فیبروم وجود دارد.

در میان جنبه های منفی، یک واکنش نامطلوب متمایز می شود که به شکل زیر ظاهر می شود:

افسردگی؛
کاهش میل جنسی؛
جزر و مد
دمینرالیزاسیون استخوان

داروهای آگونیست ابزار مؤثری هستند که به انجام درمان غیرجراحی فیبروم رحم در دوره پیش از یائسگی کمک می کنند. در طول جراحی، آنها به تسهیل اجرای آن کمک می کنند. اگر کم خونی و متروراژی تشخیص داده شود، شمارش خون را بازیابی می کنند.

پیشگیری از عود

آنتی گونادوتروپین ها عوامل دارویی هستند که در صورت عدم تأثیر مثبت سایر داروها مورد استفاده قرار می گیرند.

گروه شامل:

دانازول؛
ژسترینون

آنتی‌گنادوتروپین‌ها به ندرت استفاده می‌شوند، زیرا علائم فیبروم را از بین می‌برند، اگرچه اندازه آن را افزایش نمی‌دهند. داروهای این گروه بر ظاهر آکنه و پرکاری تیروئید تأثیر می گذارد. برخی از بیماران تغییرات صدا را تجربه می کنند.

با کمک داروها ترشح گنادوتروپین ها را توسط غده هیپوفیز سرکوب می کنند. آنها می توانند رشد اندومتریوز را متوقف کنند. اگرچه درمان با آنها محدود است.

می توانید حدود شش ماه آنتی گونادوتروپین مصرف کنید. آنها برای ناباروری و همچنین برای جلوگیری از عود آندومتریوز تجویز می شوند. شما نباید داروهای هورمونی را به تنهایی انتخاب کنید. مانند هر دارویی، آنها دارای عوارض جانبی هستند.

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از:

افزایش وزن؛
رشد شدید مو؛
پوکی استخوان؛
تعریق؛
واژینیت؛
عصبی بودن؛
افسردگی.

همه تغییرات قابل برگشت هستند، با این حال، این زمان می برد. داروهایی که اغلب برای بیماران تجویز می شود دانازول و جسترینون هستند.

اثر گنادوتروپین

در ناحیه ای که هیپوتالاموس واقع شده است، خوشه ای از نورون ها وجود دارد، جایی که سنتز هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (نام اختصاری GnRH آنها) رخ می دهد. آنها ترکیبات پروتئینی نسبتاً بزرگی هستند که تولید موادی مانند:

تیرئولیبرین ها؛
سوماتولیبرین ها؛
ترشح هورمون ها

چنین ترکیبات هورمونی بر غده هیپوفیز و کار آن تأثیر می گذارد، جایی که تولید هورمون های گرمسیری به همین نام انجام می شود.

با کمک عمل GnRH، تولید هورمون های محرک فولیکول و لوتئینه کننده اتفاق می افتد که به صورت نبض (هر 60 دقیقه) وارد خون می شود. این امر آستانه خاصی از حساسیت به عملکرد گیرنده های واقع در غده هیپوفیز و همچنین عملکرد طبیعی اندام های تولید مثل را تضمین می کند.

اگر هورمون تولید شده با سرعت بیشتری یا حتی به طور مداوم وارد خون شود، بدن زن کمی متفاوت شروع به کار می کند. وجود بیش از حد هورمونی مانند گنادولیبرین در خون منجر به این واقعیت می شود که حساسیت گیرنده به ترکیب آن از بین می رود. در نتیجه، در طول قاعدگی نقض می شود.

در صورتی که هورمون کمی کمتر از حد لازم وارد جریان خون شود، زنجیره فرآیندها منجر به ظهور آمنوره و توقف تخمک گذاری می شود. تولید فولیکول ها کند می شود یا به طور کلی متوقف می شود.

تولید هورمونی مانند گنادوتروپین به عملکرد چنین موادی بستگی دارد:

دوپامین؛
اسید گاما آمینوبوتیریک؛
سروتونین؛
نوراپی نفرین؛
استیل کولین

این می تواند تأثیر استرس، سرکوب عاطفی یا محرومیت مزمن از خواب را بر بدن توضیح دهد. آنها بر بدن زن، تولید هورمون ها، وضعیت سیستم عصبی و تولید مثل تأثیر منفی می گذارند.

از سوی دیگر، حفظ یک سبک زندگی سالم، احساسات مثبت روزانه، حفظ حالت روانی آرام - همه اینها از تولید هورمون های لازم و کار بدن پشتیبانی می کند.

آنتاگونیست ها و آگونیست ها برای چه مواردی استفاده می شوند؟

استفاده از GnRH-a در درمان آسیب شناسی های مرتبط با ناباروری به منظور کنترل عملکرد تخمدان ها ضروری است. این با توقف تولید هورمون ها توسط غده هیپوفیز اتفاق می افتد.

امروزه داروهای اثبات شده ای وجود دارد که در صورت بروز مشکلات با موفقیت مورد استفاده قرار می گیرند. اینها عبارتند از Burselin، Decapeptyl، Zoladex و سایر داروها.

آنها اعمال می کنند:

به منظور تمدید زمان دوره تخمک گذاری، در طی مراحل با لقاح؛
برای تحریک کار تخمدان ها، هدف از استفاده از دارو بازگرداندن تولید تخمک های با کیفیت بالا است، به طوری که لقاح رخ می دهد.
در صورت لزوم، فرآیند تخمک گذاری را با روش های کمکی که با هدف کاهش سرعت تولید هورمون ها توسط غده هیپوفیز انجام می شود، کنترل کنید.

این داروهای هورمونی مانند لوکرین یا دیفرلین هستند که می توانند بر روند تخمک گذاری و همچنین فرآیندهای غیرقاعدگی تأثیر بگذارند. شایان ذکر است که هنگام مقایسه مصرف آگونیست ها و آنتاگونیست ها، استفاده از آگونیست ها برای مدت زمان بیشتری نسبت به دومی توصیه می شود.

به منظور کنترل کیفی بلوغ تخمک ها، پزشکان می توانند دوره های طولانی مدت آگونیست ها را تجویز کنند، این امر باعث می شود تا نتایج بالایی حاصل شود، شانس بارداری و باروری بدون مشکل کودک افزایش یابد.

داروهای هورمونی که امروزه استفاده می شود

هنگام در نظر گرفتن دامنه GnRH، می توان نتیجه گرفت که بسیار گسترده است، همه اینها به ویژگی های فردی بدن، روش تجویز و فرآیندهای پاتولوژیکی که در بدن زن رخ می دهد بستگی دارد.

متخصصان دیفرلین را در صورت لزوم برای درمان تجویز می کنند:

میوم رحم؛
ناباروری (همچنین چنین دارویی برای لقاح مصنوعی تجویز می شود).
سرطان پستان؛
فرآیندهای هیپرپلاستیک در ساختار و بافت های آندومتر؛
ناباروری در زنان
اندومتریوز با شدت های مختلف؛

برای مردان، استفاده از چنین داروهای هورمونی برای سرطان پروستات تجویز می شود. برای کودکان زمانی که بلوغ زودرس داشته باشند دارو تجویز می شود. معرفی دارو به صورت زیر جلدی انجام می شود.

استفاده از اسپری بینی Buserelin برای درمان بیماری هایی مانند:

سرطان پستان؛
هیپرپلازی آندومتر؛
میوم رحم

این دارو به صورت عضلانی تجویز می شود، پس از رهاسازی عضله کوچک مؤثرتر عمل می کند. اصولاً قبل و بعد از عملیات تعیین می شود. به عنوان مثال، در درمان اندومتریوز. استفاده از دارو به منظور کاهش کانون های توسعه بیماری رخ می دهد. بوسرلین در IVF استفاده می شود.

زولادکس به شکل کپسول تولید می شود، برای درمان سرطان پروستات و برای پاتولوژی های مختلف در زنان استفاده می شود. کپسول های خاصی باید زیر پوست در محلی که قسمت قدامی دیواره شکم قرار دارد کاشته شود.

بنابراین، هورمون های لازم را می توان به طور مداوم و در دوز مناسب تامین کرد. هدف این دارو کاهش سطح استروژن در زنان و تستوسترون در بدن مردان است.

هنگام استفاده از دارو:

با فیبرومیوم رحم؛
با اندومتریوز؛
با تومورهای پروستات در مردان و پسرفت آن؛
با پیشرفت سرطان، هورمون های آزاد کننده گنادوتروپین اندازه تومور را کاهش می دهند.

در هر صورت، انتصاب داروها باید منحصراً توسط یک متخصص انجام شود.

تکنیک مدرن و بارداری

امروزه روش های تحریک فرآیند تخمک گذاری ارائه شده است که با کمک داروها می توان به اثر بلوغ حتی دو تخم مرغ با کیفیت به طور همزمان دست یافت. به این حالت فوق تخمک گذاری می گویند. برای دستیابی به این اثر، آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین باید طبق یک طرح خاص استفاده شوند.

داروهایی مانند Firmagon، Orgalutran، Cetrotide آنتاگونیست های هورمون های آزاد کننده گنادوتروپین هستند. هدف آنها کاهش سرعت تولید هورمون های لاتین کننده و محرک فولیکول است. این داروها در عمل در اجرای برنامه IVF مورد استفاده قرار می گیرند.

آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین می توانند به نوع خاصی از گیرنده های GnRH متصل شوند. اقدامات مدتی پس از تجویز داروها رخ می دهد.

مدت زمان مصرف باید به گونه ای باشد که فولیکول ها رشد خود را کامل کنند و تخمک گذاری زودتر از موعد اتفاق نیفتد - بنابراین احتمال اثر لقاح مثبت افزایش می یابد.

در بدن، افزایش سطح استرادیول رخ می دهد. این به دستیابی به حداکثر ترشح هورمون های لاتین کننده زودتر از موعد کمک می کند. به نظر می رسد که فرآیند تخمک گذاری به این دلیل زودتر از موعد اتفاق می افتد. چنین روش هایی در عمل پزشکی استفاده می شود.

استفاده از چنین رژیم های آموزشی اجازه ایجاد سندرم تحریک بیش از حد تخمدان را نمی دهد. اغلب با استفاده طولانی مدت از هورمون ها اتفاق می افتد (اندازه آنها افزایش می یابد، آسیت یا ترشح در حفره پلور وجود دارد، ممکن است ظاهر تشکیلات به شکل لخته های خون ایجاد شود).

شرح

به عنوان عوامل ضد تومور در عمل بالینی، تعدادی از داروهای هورمونی استفاده می شود - آگونیست ها و آنتاگونیست های آندروژن ها، استروژن ها، ژستاژن ها و سایر هورمون ها. این داروها عمدتاً برای تومورهای وابسته به هورمون نشان داده می شوند. درمان هورمونی ضد سرطان در درمان سرطان سینه، آندومتر و پروستات مهم است. داروهای هورمونی نیز برای درمان سرطان کلیه، کارسینوئید، برخی از تومورهای پانکراس، ملانوم و غیره استفاده می شود.

تعامل بین هورمون ها و تومورهای وابسته به هورمون برای اولین بار در سال 1896 شناسایی شد، زمانی که جراح گلاسکو J. Beatson داده هایی را در مورد درمان موفقیت آمیز سه زن مبتلا به سرطان پستان پیشرفته که تحت اوفورکتومی دوطرفه قرار گرفتند، منتشر کرد.

با توجه به مکانیسم اثر، داروهای هورمونی با داروهای ضد سرطان سیتوتوکسیک متفاوت است. نقش اصلی آنها بازگرداندن اختلال در تنظیم هومورال عملکرد سلول است. در عین حال، یک اثر خاص بر روی سلول های تومور مستثنی نیست: آنها تقسیم سلولی را تا حد معینی مهار می کنند و تمایز آنها را تقویت می کنند.

استروژن ها برای سرکوب عملکرد آندروژن ها در بدن (به عنوان مثال، در سرطان پروستات)، آندروژن ها، برعکس، برای کاهش فعالیت استروژن (در سرطان سینه و غیره) تجویز می شوند. برای سرطان سینه و رحم از پروژستین ها (مدروکسی پروژسترون) نیز استفاده می شود.

عوامل هورمونی ضد سرطان و آنتاگونیست های هورمونی عبارتند از:

1. عوامل آندروژن - تستوسترون، متیل تستوسترون، دروستانولون (مدروتسترون پروپیونات)، پرولوستون.

2. استروژن ها - فسفسترول، دی اتیل استیل بسترول، پلی استرادیول فسفات، استراموستین، اتینیل استرادیول، کلروتریانیسن، پلی استرادیول فسفات، هگزسترول.

3. عوامل پروژسترون (پروژستین) - ژستونورون کاپروات، مدروکسی پروژسترون، مژسترول و غیره.

4. آنتاگونیست های استروژن (آنتی استروژن) - تاموکسیفن، تورمیفن.

5. آنتاگونیست های آندروژن (آنتی آندروژن): بیکالوتامید، فلوتامید، سیپروترون و غیره.

6. عوامل هیپوتالاموس ("عوامل آزاد کننده") که هورمون های هیپوفیز را آزاد می کنند: بوسرلین، گوسرلین، لوپرورلین، تریپتورلین و غیره.

7. مهارکننده های آروماتاز (آمینوگلوتتمید، آناستروزول، اگزمستان، لتروزول).

8. مهارکننده های بیوسنتز هورمون های آدرنال (آمینوگلوتتیمید، میتوتان).

9. گلوکوکورتیکوئیدها (پردنیزولون، دگزامتازون و غیره).

10. آنالوگ های سوماتواستاتین (octreotide، lanreotide).

آندروژن ها (به آندروژن ها، آنتی آندروژن ها مراجعه کنید) گاهی در سرطان متاستاتیک پستان استفاده می شود. آنها برای زنان با چرخه قاعدگی حفظ شده و در مواردی که مدت یائسگی از 5 سال تجاوز نمی کند تجویز می شود. عوارض نامطلوب آندروژن‌ها، به‌ویژه هنگام استفاده از دوزهای بالا، ویریل‌سازی در زنان (زمخت شدن صدا، رشد بیش از حد موهای صورت)، احتباس آب و نمک در بدن و غیره در چند سال است. قرن 20

از سال 1951، پروژستین ها به طور گسترده ای در درمان سرطان سینه استفاده شده اند (به استروژن ها، پروژسترون ها، همولوگ ها و آنتاگونیست های آنها مراجعه کنید). آماده سازی پروژستین نیز برای درمان سرطان آندومتر و سرطان کلیه استفاده می شود، اما به ندرت برای درمان سرطان پروستات استفاده می شود.

نشانه اصلی برای انتصاب استروژن، آغاز استفاده از آن در عمل سرطان شناسی نیز به دهه 40 برمی گردد. قرن بیستم سرطان پروستات است. در سرطان سینه، آنها در حال حاضر بسیار نادر تجویز می شوند.

نقش مهمی در مکانیسم اثر داروهای هورمونی با اتصال آنها به گیرنده های خاص موجود در بافت ها و برخی تومورها ایفا می کند.

آنتی استروژن ها به طور رقابتی به گیرنده های استروژن در اندام های هدف متصل می شوند و از تشکیل مجتمع گیرنده استروژن با لیگاند درون زا، 17-بتا-استرادیول جلوگیری می کنند. در نتیجه، آنها رشد تومور تحریک شده با استروژن را مهار می کنند. هرچه تعداد گیرنده های استروژن در تومور بیشتر باشد، نتیجه درمان با آنتی استروژن ها مطلوب تر است.

یک آنتی استروژن موثر تاموکسیفن است که یک داروی مرجع برای درمان سرطان سینه (به ویژه در زنان یائسه) است. استفاده بالینی از تاموکسیفن در سال 1973 آغاز شد. در حال حاضر، تاموکسیفن یک داروی پرکاربرد هم برای درمان کمکی و هم در درمان بیماران مبتلا به بیماری منتشر است. نشان داده شده است که تاموکسیفن در تمام مراحل بیماری موثر است و در صورت مصرف در دوزهای درمانی به خوبی تحمل می شود. علاوه بر نشانه اصلی - سرطان سینه در زنان - تاموکسیفن در درمان سرطان سینه در مردان، سرطان آندومتر، سرطان پروستات و غیره استفاده می شود.

آنتی آندروژن ها شامل تعدادی از ترکیبات ساختارهای استروئیدی و غیر استروئیدی هستند که می توانند فعالیت فیزیولوژیکی آندروژن های درون زا را سرکوب کنند. عمل آنها با مسدود کردن رقابتی گیرنده های آندروژن در بافت های هدف همراه است؛ آنها بیوسنتز و ترشح آندروژن ها را نقض نمی کنند. اثر ضد آندروژنیک تا حدودی مشخصه تعدادی از ترکیبات استروئیدی درون زا است، از جمله. پروژستین ها، استروژن ها و مشتقات مصنوعی آنها و همچنین برخی از مشتقات خود آندروژن ها. از بین آنتی آندروژن های استروئیدی، سیپروترون شناخته شده ترین است. در دهه 70. قرن 20 گزارش هایی از فعالیت ضد آندروژنی بالای ترکیبات غیر استروئیدی - مشتقات کربوکسیانیلید (فلوتامید و غیره) وجود دارد. آنتی آندروژن ها عمدتاً برای سرطان پروستات استفاده می شوند. دامنه استفاده از آنها همچنین شامل شرایط هیپرآندروژنیک در زنان (هیرسوتیسم، آلوپسی و غیره)، بلوغ زودرس در کودکان است.

در بین آنتی‌آندروژن‌ها، موادی وجود دارند که فقط گیرنده‌های آندروژن (به اصطلاح آندروژن‌های خالص) را مسدود می‌کنند - بیکالوتامید، فلوتامید، و موادی که علاوه بر توانایی مسدود کردن گیرنده‌ها، دارای فعالیت گنادوتروپیک هستند (به اصطلاح آنتی‌آندروژن‌های دوگانه). سیپروترون

فلوتامید و بیکالوتامید اتصال آندروژن ها به گیرنده های سلولی را مسدود می کنند، در نتیجه از تظاهر اثرات بیولوژیکی آندروژن ها در اندام های حساس به آندروژن جلوگیری می کنند. در سلول های پروستات، و در نتیجه از رشد تومور جلوگیری می کند. پس از مصرف فلوتامید، افزایش سطح تستوسترون و استرادیول پلاسما مشاهده می شود.

سیپروترون دارای اثر آندروژنی بارزتر است، tk. علاوه بر مسدود کردن عملکرد دی هیدروتستوسترون در سطح گیرنده، از آزاد شدن گنادوتروپین ها و در نتیجه سنتز آندروژن ها جلوگیری می کند. همزمان با تستوسترون در خون، محتوای LH و FSH کاهش می یابد.

ترکیبات مهارکننده 5-آلفا ردوکتاز، آنزیم داخل سلولی پروستات که تبدیل تستوسترون را به یک آندروژن فعال تر، دی هیدروتستوسترون (DHT) ترویج می کند، نوع خاصی از فعالیت ضد آندروژنی دارند. یکی از مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز، فیناستراید است که در درمان هیپرپلازی خوش‌خیم پروستات استفاده می‌شود (به داروهایی که بر متابولیسم در غده پروستات تأثیر می‌گذارند و اصلاح‌کننده‌های اورودینامیک مراجعه کنید).

فاکتورهای آزاد کننده هیپوتالاموس ترکیبات پپتیدی درون زا هستند که بر ترشح هورمون های گنادوتروپیک (از جمله هورمون های لوتئینیزه کننده و محرک فولیکول) توسط غده هیپوفیز تأثیر می گذارند. در حال حاضر، نه عوامل آزاد کننده طبیعی از هیپوتالاموس حیوانات (گوسفند، خوک) برای اهداف پزشکی، بلکه از آنالوگ های مصنوعی آنها استفاده می شود. آنالوگ ها (هم آگونیست و هم آنتاگونیست) هورمون های پلی پپتیدی با افزودن، جداسازی، جایگزینی یا تغییر اسیدهای آمینه خاص در زنجیره پلی پپتیدی یک هورمون طبیعی ایجاد می شوند. هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) - گنادورولین، گنادولیبرین، فاکتور آزاد کننده گنادوتروپین - یکی از نمایندگان کلاس هورمون های آزاد کننده هیپوتالاموس. GnRH نسبت به FSH تأثیر بیشتری بر ترشح LH دارد، به همین دلیل است که اغلب به عنوان هورمون آزاد کننده هورمون زردآلو (LHRH) شناخته می شود.

GnRH یک دکاپپتید متشکل از 10 اسید آمینه است. مشخص شده است که اسیدهای آمینه در موقعیت های 2 و 3 مسئول فعالیت بیولوژیکی GnRH هستند. اسیدهای آمینه در موقعیت های 1، 6، 10 دارای پیکربندی ساختاری لازم برای اتصال به گیرنده های سلول های هیپوفیز هستند. جایگزینی مولکول GnRH در موقعیت های 6 و 10 امکان ایجاد آگونیست های هورمون آزاد کننده را فراهم کرد.

گنادولیبرین های مصنوعی - نافارلین، گوسرلین، گیسترلین، لوپرولین - آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین - حاوی اسیدهای آمینه D در موقعیت 6 و گلیسین جایگزین اتیل آمید در موقعیت 10 هستند. نتیجه جایگزینی باقی مانده های اسید آمینه در هورمون طبیعی است. تمایل بیشتر به گیرنده های GnRH و نیمه عمر طولانی تر، بنابراین آنالوگ ها عملکرد قوی تر و طولانی تری نسبت به هورمون آزاد کننده گنادوتروپین دارند. بنابراین، فعالیت گوسرلین 100 برابر از فعالیت GnRH بومی، 36 برابر تریپتورلین، 50 برابر بوسرلین، و T1/2 گنادوتروپین های مصنوعی - 90-120 دقیقه - بسیار بیشتر از T1/2 از GnRH بومی است.

بیش از 12 داروی آنالوگ GnRH در عمل بالینی جهان شناخته شده است: بوسرلین، گسترلین، گوسرلین، لئوپرولین، لوترلین، نافارلین، تریپتورلین، فرتیرین و غیره. فقط تعداد کمی از آنها در روسیه ثبت شده اند. آنالوگ های GnRH (گوسرلین، لوپرولین، تریپتورلین، بوسرلین) مورد استفاده در روسیه از نظر ساختار، مکانیسم اثر، ویژگی های اصلی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک، و همچنین اثربخشی و ایمنی بالینی مشابه هستند.

گنادورلین توسط هیپوتالاموس نه به طور مداوم، بلکه در حالت پالس ترشح می شود، در حالی که پیک ها در فواصل معینی به دنبال یکدیگر می آیند، در مردان و زنان متفاوت است: در زنان، GnRH هر 15 دقیقه (فاز فولیکولی چرخه) یا 45 دقیقه آزاد می شود. (مرحله لوتئال چرخه و دوره بارداری)، برای مردان - 90 دقیقه. GnRH در همه پستانداران یافت می شود. انتشار ضربانی GnRH از هیپوتالاموس از تولید گنادوتروپین ها در غده هیپوفیز حمایت می کند.

آنالوگ های GnRH برای استفاده بالینی در دهه 1980 پیشنهاد شدند. قرن 20 این داروها اثر دو مرحله ای بر غده هیپوفیز دارند: در تعامل با گیرنده های GnRH سلول های غده هیپوفیز قدامی، باعث تحریک کوتاه مدت و به دنبال آن حساسیت زدایی طولانی مدت می شوند، به عنوان مثال. کاهش حساسیت گیرنده های آدنوهیپوفیز به GnRH. پس از یک بار تزریق آنالوگ GnRH، در نتیجه یک اثر تحریکی، ترشح LH و FSH از غده هیپوفیز قدامی افزایش می یابد (که با افزایش تستوسترون خون در مردان و استروژن در زنان آشکار می شود)، معمولاً این اثر در زنان مشاهده می شود. 7-10 روز اول با استفاده طولانی مدت مداوم، آنالوگ های گونادورلین ترشح LH و FSH را سرکوب می کنند، عملکرد بیضه ها و تخمدان ها و بر این اساس محتوای هورمون های جنسی در خون را کاهش می دهند. این اثر پس از حدود 21-28 روز ظاهر می شود، در حالی که غلظت تستوسترون در خون در مردان به سطح مشاهده شده پس از اخته جراحی کاهش می یابد (به اصطلاح "اخته کردن دارو")، و سطح استروژن در خون زنان - به سطح مشاهده شده در زنان یائسه. اثر برگشت پذیر بوده و پس از پایان مصرف داروها، ترشح فیزیولوژیکی هورمون ها بازسازی می شود.

آنالوگ های GnRH در سرطان پروستات استفاده می شود - آنها به پسرفت تومور پروستات کمک می کنند. زنان برای تومورهای پستان وابسته به هورمون، اندومتریوز، فیبروم رحم تجویز می شوند، زیرا باعث نازک شدن آندومتر، کاهش علائم و اندازه تشکیلات حجمی می شوند. علاوه بر این، از آنالوگ های GnRH در درمان ناباروری (برنامه های لقاح آزمایشگاهی) استفاده می شود.

عوارض جانبی این داروها که در ابتدای درمان رخ می دهد و در اثر تحریک موقت غده هیپوفیز ایجاد می شود، به صورت افزایش علائم، یا ظهور علائم اضافی بیماری زمینه ای ظاهر می شود. این پدیده ها نیازی به قطع دارو ندارند. برای جلوگیری از آنها در درمان سرطان پروستات، امکان تجویز همزمان آنتی آندروژن در 2-4 هفته وجود دارد.

شایع ترین عوارض جانبی در مردان «گرگرفتگی»، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، ژنیکوماستی است. زنان اغلب گرگرفتگی، افزایش تعریق و تغییر در میل جنسی را تجربه می کنند. هنگام استفاده از آنالوگ های GnRH در زنان، خطر افزایش کاهش تراکم ترابکول های استخوانی در مهره ها وجود دارد (ممکن است غیر قابل برگشت باشد). در طی یک دوره درمان 6 ماهه، این کاهش تراکم ناچیز است، به جز در بیماران دارای عوامل خطر (مانند پوکی استخوان).

آنالوگ های GnRH در اشکال مختلف دوز موجود است - برای s / c، / m، استفاده داخل بینی. در داخل این داروها اختصاص داده نمی شود، زیرا. دکاپپتیدها به راحتی در دستگاه گوارش شکسته و غیرفعال می شوند. با توجه به نیاز به درمان طولانی مدت، آنالوگ های GnRH نیز به عنوان فرمولاسیون با رهش طولانی مدت در دسترس هستند. میکروکپسول ها، میکروکره ها.

سرعت بالای تخریب GnRH (2-8 دقیقه) اجازه استفاده از آن را در عمل بالینی برای استفاده طولانی مدت نمی دهد. برای GnRH، مقدار T1/2 از خون 4 دقیقه است، با s/c یا تزریق داخل بینی آنالوگ های آن - تقریباً 3 ساعت. تبدیل زیستی در هیپوتالاموس و غده هیپوفیز انجام می شود. در صورت نارسایی کلیوی یا کبدی، اصلاح رژیم دوز معمولاً مورد نیاز نیست.

در دهه 1970 و 1980 از مهارکننده های آروماتاز در عمل سرطان شناسی استفاده شد. قرن 20 آروماتاز یک آنزیم وابسته به سیتوکروم P450 است که مسئول تبدیل آندروژن های سنتز شده در قشر آدرنال به استروژن است. آروماتاز در بافت ها و اندام های مختلف از جمله تخمدان ها، بافت چربی، ماهیچه های اسکلتی، کبد و بافت تومور سینه وجود دارد. در زنان پیش از یائسگی، منبع اصلی استروژن در گردش تخمدان ها است، در حالی که در زنان یائسه، استروژن ها عمدتاً در خارج از تخمدان ها تشکیل می شوند. مهار آروماتاز منجر به کاهش تولید استروژن در زنان قبل از یائسگی و یائسه می شود. با این حال، در پیش از یائسگی، کاهش بیوسنتز استروژن با افزایش سنتز گنادوتروپین ها مطابق با اصل بازخورد جبران می شود - کاهش سنتز استروژن در تخمدان ها باعث تحریک تولید گنادوتروپین ها توسط غده هیپوفیز می شود که به نوبه خود افزایش می یابد. سنتز آندروستندیون و سطح استروژن دوباره افزایش می یابد. در این راستا، مهارکننده های آروماتاز در زنان یائسه بی اثر هستند. در زنان یائسه، زمانی که تخمدان ها از کار می افتند، محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال مختل می شود و مهار آروماتاز منجر به سرکوب قابل توجه بیوسنتز استروژن در بافت های محیطی و همچنین در بافت تومور پستان می شود.

اولین و در واقع تنها نماینده مهارکننده های آروماتاز نسل اول آمینوگلوتیتیمید است که یک مهارکننده غیر انتخابی آروماتاز است. از آنجایی که آمینوگلوتیتیمید تعدادی از آنزیم‌های دخیل در استروئیدزایی را مهار می‌کند (ترشح گلوکوکورتیکوئیدها (کورتیزول) توسط غدد فوق کلیوی را سرکوب می‌کند و بنابراین در بیماری Itsenko-Cushing و غیره استفاده می‌شود)، هنگام استفاده از آن، نظارت بر وضعیت عملکردی ضروری است. قشر آدرنال (کاهش عملکرد آن ممکن است ایجاد شود).

جستجو برای داروهای جدید با گزینش پذیری بیشتر، تحمل بهتر و رژیم دوز راحت تر منجر به ظهور مهارکننده های آروماتاز نسل دوم و سوم شد. تا به امروز ترکیبات غیراستروئیدی جدیدی (لتروزول، آناستروزول و غیره) و استروئیدی (exemestane) از این گروه ایجاد شده است.

نشانه اصلی مهارکننده های آروماتاز سرطان سینه در زنان یائسه است. با مقاومت به درمان آنتی استروژن.

گروه مهار کننده های بیوسنتز هورمون های آدرنال مورد استفاده در سرطان شناسی شامل میتوتان و آمینوگلوتیتیمید است. آنها ترشح گلوکوکورتیکوئیدها را سرکوب می کنند و می توانند باعث تخریب بافت طبیعی و تومور قشر آدرنال شوند.

گلوکوکورتیکوئیدها - پردنیزون، دگزامتازون (به گلوکوکورتیکواستروئیدها مراجعه کنید) به دلیل عملکرد لنفولیتیک و توانایی مهار میتوز لنفوسیت ها، در لوسمی حاد (عمدتا در کودکان) و لنفوم های بدخیم استفاده می شود.

برخی از آنالوگ های سوماتوستاتین نیز به عنوان عوامل ضد تومور استفاده می شود. به عنوان مثال، اکترئوتید و لانروتید برای درمان علامتی تومورهای غدد درون ریز سیستم گوارشی و پانکراس استفاده می شود.

منابع

http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) تولید گنادوتروپین ها را از طریق مکانیسم عصبی غدد درون ریز کنترل می کند. GnRH توسط انتهای عصب هیپوتالاموس به داخل مویرگ های پورتال ترشح می شود و از آنجا از طریق سیاهرگ های پورتال وارد غده هیپوفیز قدامی می شود. مکانیسم سنتز GnRH بسیار پیچیده است و تحت تأثیر بخش های مختلف مغز قرار می گیرد. فرکانس و دامنه انتشار GnRH در تحریک ترشح FSH و LH مهم است.

چندین آگونیست مصنوعی GnRH شناخته شده اند، اما مجوز استفاده در سگ ها را ندارند. انتصاب این وجوه باعث تحریک ترشح FSH و LH می شود (شکل 16.2 و 16.3)، در آینده، اثر بالینی با عمل این هورمون ها فراهم می شود.

یک روش جایگزین برای استفاده از آگونیست های GnRH، تجویز چندین بار آنها است که حساسیت گیرنده های هیپوفیز را به آنها کاهش می دهد و از تولید FSH و LH جلوگیری می کند.

آنتاگونیست های GnRH باعث کاهش غلظت گنادوتروپین ها برای چند ساعت می شوند. شناخته شده ترین دارو، دتیرلیکس، در بریتانیا موجود نیست.

اثرات جانبی

عمومی

هنگام استفاده از سگ ها، هیچ عارضه جانبی رایجی مشاهده نشد.

عوارض جانبی خاص در عوضی ها

تجویز مکرر GnRH می تواند باعث عدم وجود فحلی شود.

عوارض جانبی خاص در مردان

تجویز مکرر آگونیست ها و آنتاگونیست های GnRH می تواند باعث کاهش میل جنسی شود و درمان طولانی مدت منجر به تغییر در مورفولوژی اسپرم و کاهش باروری می شود.

کاربردهای بالینی آگونیست ها و آنتاگونیست های GnRH

عوضی ها

تشخیص بافت تخمدان:تجویز داخل وریدی GnRH (0.01 میکروگرم/کیلوگرم) به جوجه های دست نخورده منجر به افزایش غلظت LH می شود که به نوبه خود باعث افزایش غلظت استروژن می شود. چنین آزمایشی به شما امکان می دهد واقعیت اوفورکتومی یا اواریوهیسترکتومی را مشخص کنید، زیرا زنان عقیم شده پاسخ نمی دهند. یک روش تشخیصی جایگزین، تجویز hCG انسانی و به دنبال آن نظارت بر غلظت استروژن سرم است. افزایش غلظت استروژن نشان دهنده وجود بافت تخمدان است.

برگه 16.8. داروهای محرک و مسدودکننده GnRH که برای تأثیر بر عملکرد تولید مثل سگ ها استفاده می شود

* محصولاتی که در بریتانیا استفاده می شوند اما برای سگ ها مجوز ندارند

** داروهای مورد استفاده در طب بشردوستانه

تحریک تخمک گذاری:یک تزریق داخل وریدی GnRH (0.01 میکروگرم بر کیلوگرم) در طول فحلی می تواند تخمک گذاری را تسریع کند. با این حال، انتصاب hCG انسانی موثرتر است. این استفاده از این داروها به خوبی درک نشده است.

کنترل فحلی:از آنالوگ های GnRH (مثلاً نافارلین) می توان برای جلوگیری از دوچرخه سواری استفاده کرد زیرا باعث تحریک اولیه می شوند که پس از آن گیرنده ها حساسیت زدایی می کنند. پیشگیری از فحلی با معرفی یک ایمپلنت زیر جلدی انجام می‌شود که به تدریج GnRH را طی یک سال تامین می‌کند، اما چنین داروهایی به صورت تجاری در دسترس نیستند.

آنتاگونیست های GnRH را می توان برای جلوگیری از فعالیت چرخه ای (در صورت تجویز در مرحله پرواستروس) استفاده کرد، زیرا باعث کاهش موقت غلظت گنادوتروپین ها می شود. پس از پایان اثر دارو، انتقال سریع به آنستروس وجود دارد.

سایر داروهای مورد استفاده برای کنترل فحلی شامل پروژسترون ها و آندروژن ها هستند.

بافتنی ناخواسته:اثربخشی محرک‌های GnRH بر اساس حذف حمایت گنادوتروپین برای جسم زرد است. به طور مشابه، تجویز روزانه مسدود کننده های GnRH عملکرد جسم زرد را سرکوب می کند. یک بار مصرف دتیرلیکس بسته به سن حاملگی باعث تحلیل جنین یا سقط جنین می شود. انتصاب در مراحل اولیه حتی در صورت افزایش دوز بی اثر است.

سایر داروهای مورد استفاده برای القای تحلیل جنینی یا سقط جنین شامل استروژن ها، پروستاگلاندین ها، پرولاکتین و آنتاگونیست های پروژسترون هستند.

نرها

پیشگیری از بارداری:آگونیست ها و آنتاگونیست های GnRH برای سرکوب ترشح LH و FSH استفاده می شود که منجر به کاهش میل جنسی و ناباروری می شود. به طور خاص، اشکال طولانی مدت به عنوان یک ضد بارداری برگشت پذیر استفاده می شود. اما از آنجایی که این داروها به طور گسترده در دسترس نیستند، پروژسترون ها، آندروژن ها یا ترکیبی از پروژسترون ها/آندروژن ها بیشتر مورد استفاده قرار می گیرند، اگرچه عقیم سازی برای حیواناتی که مولد نیستند توصیه می شود.

بیماری های پروستات:تجویز مکرر یا استفاده از داروهای طولانی اثر حاوی آنتاگونیست های GnRH ممکن است در درمان هیپرپلازی خوش خیم پروستات و نئوپلازی موثر باشد، اگرچه اطلاعات کارآزمایی بالینی هنوز در دسترس نیست.

پروستاگلاندین ها

پروستاگلاندین ها توسط اندومتر تولید می شوند و دارای اثر لوتئولیتیک و اسپاسمودیک هستند. در زنان، ترشح پروستاگلاندین ها با پایان فاز لوتئال همراه است و به عنوان سیگنالی برای شروع زایمان عمل می کند.

هیچ پروستاگلاندین طبیعی یا مصنوعی برای استفاده در سگ ها وجود ندارد. با این حال، دینوپروست (شکل دوز پروستاگلاندین طبیعی 1.6) و برخی از آنالوگ های مصنوعی، به ویژه کلوپروستنول و لوپروستول، می توانند استفاده شوند (جدول 16.9).

پروستاگلاندین ها هم در دوران بارداری و هم در غیاب آن باعث لیز جسم زرد و تکمیل فاز لوتئال می شوند. با این حال، در زنان، جسم زرد نسبت به اثرات پروستاگلاندین ها خیلی حساس نیست، بنابراین تجویز مکرر دارو (اغلب دو بار در روز) انجام می شود. پروستاگلاندین ها نیز به دلیل اثر اسپاسمودیک باعث انقباضات رحمی می شوند.

اثرات جانبی

عمومی

تجویز پروستاگلاندین ها می تواند باعث بی قراری، ترشح بزاق، استفراغ، درد شکم، تب، تاکی کاردی، آتاکسی و اسهال شود. دوزهای بالا کشنده است علائم بلافاصله پس از تجویز دارو ظاهر می شود و معمولاً به مدت 60 دقیقه باقی می ماند.