Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (Arzneimittel). Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten

Diese Medikamente unterdrücken die Sekretion von LH effektiver, und die Aktivität der Hypophyse wird nach Beendigung der Einnahme des Medikaments im Inneren viel schneller wiederhergestellt. Wird häufig bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit eingesetzt.

Pharmakodynamik: Nachdem das Medikament in den Körper gelangt ist, nimmt der Blutgonadotropinspiegel signifikant ab, und LH, anders als FSH, ist anfälliger für den Prozess. Zum Beispiel, wenn eine einzelne Injektion von 0,25 mg des Medikaments, die Konzentration von FSH um 32% sinkt, LH - 74%. Die Dauer der Unterdrückung beträgt dann 4 bis 16 Stunden. Wenn das Medikament wiederholt verabreicht wurde, bleibt die Konzentration für 2-3 Tage unverändert.

Seine Pharmakokinetik zeichnet sich also durch die blockierende Wirkung von Gonadotroph-Rezeptoren direkt aus, gute Bioverfügbarkeit, das Medikament beginnt sehr schnell zu wirken. Der Gonadotropinspiegel erholt sich sehr schnell nach Absetzen des Arzneimittels. Da die Substanz schnell ausgeschieden wird, ist die Wirkung auf die Rezeptoren sofort reversibel.

Die wichtigsten pharmakokinetischen, pharmakodynamischen Merkmale des Arzneimittels:

Die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 13 Stunden;
- Nachwirkungszeit maximal 3 Tage;

Die Pharmakokinetik entspricht der Dosis des Arzneimittels, die zur Unterdrückung der Funktion der Hypophyse erforderlich ist;

Die Funktionen der Hypophyse werden nach Beendigung der Behandlung schnell wiederhergestellt.

Die Hauptunterschiede zu GnRH-Analoga (klinische Studien wurden von führenden klinischen Zentren für In-vitro-Fertilisation durchgeführt):

Die Stimulationsdauer wird um 1-2 Tage verkürzt;

Die ersten Tage nach der Stimulation mit rekombinantem FSH - die Größe des Follikels nimmt viel schneller zu;

Um den Eisprung zu stimulieren, wird eine geringere Dosis von Gonadotropinen benötigt;

Die endgültige Anzahl der Follikel ist kleiner, die Produktion von Estradiol ist jedoch ebenfalls leicht reduziert, die Anzahl der Eier ist um 1-2 Stück reduziert;

Die Anzahl der Embryonen, die eine qualitativ hochwertige künstliche Befruchtung durchführen, die Häufigkeit der Befruchtung zeigen hohe Ergebnisse;

Ein gutes klinisches Ergebnis, das sich aus Qualität, Anzahl der Eizellen, Embryonen, Implantationshäufigkeit, Befruchtung, Schwangerschaft sowie deren Verlauf zusammensetzt.

Ein weiterer wichtiger Unterschied der GnRH-Stimulation besteht darin, dass die Unterstützung der Funktion des Gelbkörpers nach künstlicher Befruchtung optional ist.

Die am häufigsten verwendeten Medikamente - Orgalutran, Citroride (Cetrorelix) - unterscheiden sich nur durch den Hersteller (Organon, Serono). Beide Medikamente sind gut verträglich, haben eine hohe Sicherheit und eine geringe Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen.
In klinischen Studien wurde rekombinantes Follitropin beta zur Injektion verwendet, das morgens ab dem 2.–3. Tag des Menstruationszyklus in einer Dosis von 150 IE verabreicht wurde. Am Morgen des 7.–8. Zyklustages, d.h. ab dem 6. Tag der Verabreichung von rekombinantem FSH (recFSH) wurde Ganirelixacetat verabreicht, während die Dosis von recFSH in Abhängigkeit von der individuellen ovariellen Reaktion auf die Stimulation angepasst wurde. Die Verabreichung von recFSH und Ganirelix wurde fortgesetzt, bis mindestens 3 Follikel eine Größe von 17 mm oder mehr erreichten, wonach zur endgültigen Reifung der Follikel humanes Choriongonadotropin (hHC) verabreicht und die Verabreichung von recFSH und Ganirelix gestoppt wurde. Eizellen wurden entnommen und IVF (In-vitro-Fertilisation) oder ICSI (intrazytoplasmatische Spermieninjektion) durchgeführt.

Nebenwirkungen, die in abgeschlossenen kontrollierten klinischen Studien vom ersten Tag der Anwendung von Ganirelixacetat (n = 794) bis zur Bestätigung der Schwangerschaft durch Ultraschall bei ≥ 1 % der Patientinnen, die das Arzneimittel angewendet haben, beobachtet wurden und nicht direkt mit der Einnahme des Arzneimittels in Zusammenhang standen.

Bauchschmerzen (gynäkologisch) (4,8 %), embryonaler/fötaler Tod (3,7 %), Kopfschmerzen (3,0 %), ovarielles Überstimulationssyndrom (2,4 %), vaginale Blutungen (1,8 %), Reaktionen an der Injektionsstelle (1,1 %), Übelkeit (1,1 %), Bauchschmerzen (gastrointestinal) (1,0 %).

In Post-Marketing-Studien wurden seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktoider Reaktionen, nach der ersten Dosis festgestellt.

angeborene Anomalien

Nach den Ergebnissen klinisch abgeschlossener Studien hatten von 283 Neugeborenen von Frauen, die Ganirelixacetat verwendeten, 3 schwerwiegende angeborene Anomalien (einschließlich Hydrozephalus / Meningozele, Omphalozele) und 18 weniger schwere angeborene Anomalien (einschließlich Nävus, Hautflecken, Kreuzbein Sinus, Hämangiom, Torticollis/Schädelasymmetrie, Klumpfuß, akzessorische Finger, Hüftsubluxation, Torticollis/hoher Gaumen, Nabelbruch, Leistenbruch, Hydrozele, Hodenhochstand, Hydronephrose Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen angeborenen Anomalien und der Aufnahme von Ganirelixacetat wurde nicht festgestellt.

II. Direkte Ovulationsstimulanzien

Diese Medikamente werden bei solchen Operationen als Medikamente verwendet, die natürliche Gonadotropine ersetzen können, die auf die Eierstöcke einwirken und Wachstum, Follikelreifung und anschließenden Eisprung verursachen.

Arzneimittel werden durch zwei Gruppen repräsentiert: Harn-Gonadotropine, rekombinante Gonadotropine. Mehrere Unternehmen produzieren: Ferring Arzeimittel (Deutschland), Aeras-Serono (Schweiz), Organon (Niederlande).

Mehrere Analoga von Arzneimitteln werden für Operationen hergestellt, die in Zusammensetzung und Expositionsmethode ähnlich sind.

Gonadotropine im Urin

Dazu gehören Menogon, Pergonal, Humegon.

Nebenwirkungen der Substanz Menotropine

Ovarielles Überstimulationssyndrom (mit der möglichen Entwicklung von großen Ovarialzysten, Aszites, Hydrothorax, Thromboembolie, Oligurie, Hypotonie), Mehrlingsschwangerschaft, Dyspepsie (Übelkeit, Erbrechen), Fieber, Arthralgie, Mastalgie, Gynäkomastie (bei Männern), Hautausschlag, Urtikaria (Bildung von Antikörpern bei Langzeitanwendung).

Pergonal

Das Medikament enthält den Wirkstoff - Menotropin, das menschliches menopausales Gonadotropin enthält. Der Gehalt an LH, FSH der Hormonsubstanz steht im Verhältnis 1:1.

Pergonal wird während der künstlichen Befruchtung verwendet, stimuliert das Wachstum, die Reifung der Follikel, erhöht die Östrogenkonzentration im Blut und verursacht auch eine Proliferation des Endometriums. Das Medikament muss intramuskulär verabreicht werden.

Pergonal hat Kontraindikationen. Ausgeprägte Empfindlichkeit gegenüber Menotropinen, abnorme Entwicklung der Geschlechtsorgane, gynäkologische Blutungen unbekannter Ätiologie, anhaltende Ovarialvergrößerung, Ovarialzysten, die nicht auf einen polyzystischen Ovar zurückzuführen sind, Uterusmyome, primäre Ovarialinsuffizienz.

Die Behandlung mit Gonadotropinen kann zu Mehrlingsschwangerschaften und Fehlgeburten führen.

Menogon (Menogon)

Das Medikament wird verwendet, um die Superovulation während der IVF zu stimulieren. Menogon enthält einen Wirkstoff – Menotropin, das aus dem Urin von postmenopausalen Frauen gewonnen wird. Enthält FSH, LH, Verhältnis 3:1. Gonadotrope pharmakologische Wirkung. Hilft, die Reifung der Follikel zu stimulieren.

Metrodin (Metrodin)

Das Medikament wird zur Behandlung von Unfruchtbarkeit in In-vitro-Fertilisationsprogrammen eingesetzt. Es ist ein follikelstimulierendes Hormon, das aus dem Urin postmenopausaler Frauen produziert wird. Das Medikament hilft, das Wachstum und die Reifung der Follikel zu stimulieren sowie den Östrogenspiegel im Blut und die Proliferation des Endometriums zu erhöhen. Lutenisierende Wirkung wird nicht beobachtet.

Humegon (Humegon)

Die Zubereitung von gonadotropen Hormonen der Hypophyse hilft, die Reifung der Follikel, des Eies (vor Beginn der präovulatorischen Periode), zu aktivieren und den Mangel an FSH, LH auszugleichen. Die Produktion von Steroidhormonen durch die Geschlechtsdrüsen wird durch die Wirkung des Medikaments deutlich gesteigert. Ärzte verschreiben es oft zur Behandlung von Unfruchtbarkeit.

Gegenwärtig gelten die optimalsten Medikamente zur Behandlung von Endometriose als Analoga von Gonadoliberinen (A-HL) (ein anderer gebräuchlicher Name ist Agonisten der Gonadotropin-Releasing-Hormone AGnRH), die seither bei der Behandlung von Endometriose eingesetzt werden Anfang der 80er. Für die Verabreichung solcher Medikamente wurden verschiedene Darreichungsformen entwickelt - intranasal, subkutan und intramuskulär als Injektion sowie in Form von Depotimplantaten. Von den Medikamenten mit verlängerter Wirkung sind die beliebtesten:

1.Ljukrin-Depot

2. Diferelin

4. Nafarelin

5. Buserelin

Lucrin-Depot - subkutan verabreicht in einer Dosis von 3,75 mg 1 Mal in 28 Tagen bietet es seine Wirkung für 28 Tage. Die erste Injektion wird am 3. Tag der Menstruation verschrieben. Wirkmechanismus: Exogene Gonadoliberine haben eine ausgeprägte Spezifität, interagieren hauptsächlich mit den entsprechenden Rezeptoren des Hypophysenvorderlappens und nur mit einer sehr geringen Menge anderer Proteine und bilden ziemlich starke Komplexe. Dadurch verliert der Hypophysenvorderlappen sozusagen seine Empfindlichkeit gegenüber pulsierenden Aussendungen des körpereigenen Peptids. In dieser Hinsicht tritt nach der Anfangsphase der Aktivierung der Hypophyse (7. - 10. Tag) ihre Desensibilisierung auf. Dies wird begleitet von einer Abnahme des FSH- und LH-Spiegels, der Beendigung der entsprechenden Stimulation der Eierstöcke. Der Östrogenspiegel im Blut wird kleiner als 100 pmol / l, d.h. entspricht dem Gehalt dieser Hormone nach Kastration oder in der Postmenopause. Auch die Produktion von Progesteron und Testosteron in den Eierstöcken nimmt ab. Bei der Behandlung mit diesen Arzneimitteln bei schwerem Hypoöstrogenismus treten atrophische Veränderungen der Endometrioidherde auf, was durch eine Abnahme der Durchblutung gewährleistet ist, was durch eine histologische Untersuchung von vor und nach der Behandlung entnommenen Biopsieproben bestätigt wird, eine vollständige Beseitigung der Herde jedoch nicht beobachtet.
Depo-buserelin Verglichen mit der intranasalen Form dieses Arzneimittels führt es zu einer stärkeren Verringerung des Estradiolspiegels im Blut, einer stärkeren Verringerung der Prävalenz von Endometriose und einer ausgeprägteren histologischen Regression der Implantate. Von den klinischen Symptomen bei der Verwendung von A-GL verschwindet zuerst Dysmenorrhoe, dann Schmerzen, die nicht mit der Menstruation verbunden sind, und nach 3-4 Monaten Dyspareunie. Am Ende des Behandlungsverlaufs nimmt die Intensität des Schmerzsyndroms durchschnittlich um das 4-fache ab.

Zoladex (Goserelinacetat) ist in Depotkapseln zur subkutanen Verabreichung von 3,6 mg und in Depotkapseln mit verlängerter Freisetzung von 10,8 mg erhältlich. Eingegeben - subkutan bei 3,6 mg, beginnend am 2. - 4. Tag des Menstruationszyklus, 1 Injektion alle 28 Tage für 4 - 6 Monate.

Decapetil, Decapeptyl-Depot, TRIPTORELIN- Wirkstoff Triptorelin - Depoform: Einzeldosis - 3,75 mg, die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 1 Mal in 28 Tagen, beginnend am 3. Tag der Menstruation. Geben Sie s / c (in Bauch, Gesäß oder Schulter) oder tief in / m ein. Die Injektion erfolgt jedes Mal in einem anderen Bereich. Die Therapiedauer sollte 6 Monate nicht überschreiten.

Nafarelin und buserelin werden als endonasales Spray in einer Dosis von 400–800 mg/Tag verwendet. Jede Insufflation enthält 200 mg Nafarelinacetat.

Bei tiefen Läsionen, die die Blase oder das Rektum während der Behandlung betreffen, können sie jedoch nach Beendigung der Behandlung zurückkehren, obwohl es zu einer signifikanten Unterdrückung der Symptome und zum Aufhören zyklischer Blutungen kommt. Daher verhindert die Behandlung von A-HL sowie andere Mittel (einschließlich chirurgischer) Rückfälle nicht. Eine durch A-GL-Präparate verursachte tiefe Hypoöstrogenie wird bei den meisten Patienten von einer Reihe unterschiedlicher Schweregrade der Symptome begleitet: Hitzewallungen (bis zu 20-30 mal täglich bei 70% der Patienten), Trockenheit der Vaginalschleimhaut, verminderte Libido , Verkleinerung der Brustdrüsen, Schlafstörungen, emotionale Labilität, Reizbarkeit, Kopfschmerzen und Schwindel. Mit seltenen Ausnahmen erfordern diese Phänomene kein Absetzen des Arzneimittels.
Eine weitere Folge des Hypoöstrogenismus ist eine beschleunigte Abnahme der Knochenmineraldichte. Obwohl die Knochendichte in der Regel innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der Behandlung wiederhergestellt ist. Dieses Phänomen kann die Dauer des Kurses begrenzen oder als Kontraindikation für seine Wiederholung dienen.

Daher ist es ratsam, vor der Verschreibung dieser Medikamente, insbesondere bei Frauen mit einem Risiko für das Auftreten von Erkrankungen des Skelettsystems, eine Osteometrie durchzuführen.

Vor dem Hintergrund der Behandlung sowie am Ende ist es notwendig, eine dynamische Überwachung des Zustands der Patienten durchzuführen, einschließlich einer gynäkologischen bimanuellen Untersuchung, Ultraschall (1 Mal in 3 Monaten), Bestimmung der Dynamik der Spiegel der Tumormarker CA 125, PEA und CA 19-9 im Blutserum zur Früherkennung von Endometrioseschüben und zur Überwachung der Therapiewirksamkeit.

Eine teilweise Wiederherstellung des Östrogenstatus kann durch die kombinierte Einnahme kleiner Dosen von Östrogenen und Progesteron zusätzlich zu Agonisten erreicht werden (" Add-Back-Modus"). Wenn zum Beispiel diese Medikamente hinzugefügt werden, steigt der Östradiolspiegel auf die „Schwelle“, die Häufigkeit von Nebenwirkungen des Hypoöstrogenismus nimmt entweder ab oder sie verschwinden vollständig.In diesem Regime kann den Forschern zufolge die Behandlung mit Agonisten fortgesetzt werden für mindestens 1,5 Jahre.

Andere Autoren schlagen als alternative Strategie eine periodische vollständige Wiederherstellung der endogenen Östrogenproduktion vor, wenn die A-GnRH-Therapie in intermittierenden Kursen nach 3 Monaten durchgeführt wird. Die Einnahme des Medikaments sollte eine 3-monatige Pause sein (" Ein-Aus-Modus").

Zu beachten ist der Modus, in dem die Behandlung mit einem zunehmenden Intervall zwischen aufeinanderfolgenden Dosen von A-GnRH von 4 bis 10 und 12 Wochen (Intervallmodus) durchgeführt wird, was nach Ansicht der Autoren eine angemessene Verringerung der Endometrioseherde mit schafft eine Verringerung der Nebenwirkungen, und gleichzeitig kann die Behandlung auf bis zu 2 Jahre verlängert werden.

Bisher durchgeführte Studien deuten daher darauf hin, dass GnRH-Agonisten als effektive präoperative Therapie empfohlen werden können, die schonendere rekonstruktive Operationen unter Verwendung neuester moderner Technologien ermöglicht. Daneben kann GnRH-A als primäre medikamentöse Behandlung bei perimenopausalen Patientinnen eingesetzt werden, was in manchen Fällen eine Operation vermeidet.

Es sollte auch die Bedeutung der Therapie mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten bei Patienten mit Metrorrhagie und Anämie beachtet werden, die es nicht nur ermöglicht, grundlegende Blutparameter wiederherzustellen und das Risiko einer chirurgischen Behandlung zu verringern, sondern auch eine Blutbank für die Selbstspende zu erstellen. Die Medikamente sind gut verträglich, haben keine antigenen Eigenschaften, akkumulieren nicht, beeinflussen das Blutfettspektrum nicht. Veränderungen der Knochendichte sind bei einer Behandlungsdauer von bis zu 6 Monaten klinisch nicht signifikant und in den meisten Fällen nach Abschluss der Behandlung reversibel.

Daher hängen die Behandlungsergebnisse von der Schwere und Prävalenz des Prozesses, dem Umfang und der Radikalität des chirurgischen Eingriffs, der Nützlichkeit der Hormon- und Rehabilitationstherapie und dem Grad der Störung des Fortpflanzungssystems vor der Operation ab.

2. Gestagene - "reine" Gestagene.

Gestagene werden in der modernen gynäkologischen Praxis nach wie vor häufig zur Vorbeugung und Behandlung von Endometriose eingesetzt, da ihre Verwendung eine relativ wirksame und kostengünstige Behandlungsmethode darstellt. Wirkmechanismus: Hohe Dosen von Progesteron hemmen die Freisetzung von hypophysären Gonadotropinen und blockieren somit die Produktion von Östrogenen in den Eierstöcken. Der Grad der Unterdrückung der Östrogenproduktion ist jedoch nicht so signifikant wie bei der Verwendung von GnRH-Agonisten.

Duphaston (Dydrogesteron), 10 mg Tabletten. Weisen Sie das Medikament 10 mg 2-3 mal täglich vom 5. bis zum 25. Tag des Zyklus oder kontinuierlich zu. Der Mindestkurs beträgt 3 Monate, die größte therapeutische Wirkung wird beobachtet, wenn das Medikament 6-8 Monate lang eingenommen wird. Duphaston zeichnet sich dadurch aus, dass:

1. hemmt nicht den Eisprung und hat keine Kontraindikationen und ist daher das Mittel der Wahl für junge Patientinnen mit Kinderwunsch (Schwangerschaft kann bis zu 20 Wochen durchgeführt werden);

2. führt zu einer Abnahme und Regression der Anzahl endometrioider Läsionen;

3.Besonders wirksam bei "kleinen Formen" der Endometriose, tk. zunächst verschwinden die Herde des ektopischen Endometriums außerhalb der Gebärmutterhöhle;

4. Schmerzen im Beckenbereich aufgrund von Endometriose verschwinden zuerst;

5. wirksam bei kontinuierlicher Anwendung mit 20–30 mg pro Tag über einen Zeitraum von 6–9 Monaten;

17-OPK (17-Hydroxyprogesteroncapronat). Freisetzungsform: 12,5 % (0,125 g) und 25 % (0,25 g) ölige Lösung in 1 ml Ampullen. 17-OPK wird in Konzentrationen von 500 mg pro Injektion mit einer doppelten Injektion des Arzneimittels pro Woche für 3-6 Monate verschrieben.

Norkolut (NORETHISTERON); primalut-noch. Erhältlich in Tabletten von 5 mg. 1 Tablette pro Tag vom 5. bis zum 25. Tag des Menstruationszyklus für 3-6 Monate. Die Dosis des Arzneimittels sollte je nach Wirksamkeit der Therapie und Verträglichkeit des Arzneimittels individuell ausgewählt werden.

Intrauterines Hormonsystem Mirena"- In den letzten Jahren wurde über eine erfolgreiche Behandlung verschiedener Formen der Endometriose mit Hilfe des intrauterinen Hormonsystems Mirena berichtet, das 20 μg / Tag des Gestagens Levonorgestrel (LNG) freisetzt. Neben einer zuverlässigen kontrazeptiven Wirkung hat es eine ausgeprägte therapeutische Wirkung bei mittelschwerer und schwerer Dysmenorrhoe sowie Menorrhagie bei Patienten mit Adenomyose, bestätigt durch transvaginalen Ultraschall und Hysteroskopie. Zusätzlich zur Schmerzlinderung nimmt nach einem Jahr der Anwendung von Mirena der Blutverlust während der Menstruation ab, der Hämoglobin- und Serumeisenspiegel steigt signifikant an und das Volumen der Gebärmutter nimmt laut Ultraschall ab.

Die Arbeit der Eierstöcke und die Fortpflanzungsfunktion werden durch die Hypothalamus-Hypophysen-Achse gesteuert. In speziellen Bereichen des Gehirns synthetisieren Nervenzellen Hormone, die die Arbeit anderer Organe anregen oder unterdrücken.

Wie wirkt Gonadotropin?

In Ansammlungen spezifischer Neuronen des Hypothalamus wird Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) synthetisiert - dies ist eine große Proteinverbindung, die die Synthese der entsprechenden Hormone stimuliert. Zu dieser Gruppe von Freisetzungsfaktoren gehören auch solche biologischen Substanzen:

Cotricotropin-Releasing-Hormon;
Somatoliberin;
Thyreoliberin.

Sie wirken auf die Zellen des Hypophysenvorderlappens, wo die gleichnamigen tropischen Hormone produziert werden (ACTH, somatotrop, thyrotrop).

Unter dem Einfluss von GnRH werden follikelstimulierende und luteinisierende Hormone produziert. Die Freisetzung des Hormons ins Blut erfolgt impulsiv einmal pro Stunde. Dies gewährleistet die Empfindlichkeit gegenüber den Wirkungen der Hypophysenrezeptoren und die normale Funktion der Geschlechtsorgane.

Eine erhöhte oder kontinuierliche Einnahme von Releasing-Hormon führt zu einem Empfindlichkeitsverlust gegenüber seinen Rezeptoren und in der Folge zu Menstruationsunregelmäßigkeiten. Eine seltene Einnahme führt zu Amenorrhoe und Ausbleiben des Eisprungs.

Die Sekretion von Gonadotropin hängt von den Wirkungen anderer biologisch aktiver Substanzen ab - Noradrenalin, Serotonin, Acetylcholin, Gamma-Aminobuttersäure, Dopamin.

Aus diesem Grund beeinträchtigen Stresszustände, emotionale Unterdrückung und chronischer Schlafmangel den Zustand des Fortpflanzungssystems. Gleichzeitig unterstützen ein gesunder Tagesablauf, positive Emotionen und eine ausgeglichene Geisteshaltung das Fortpflanzungssystem.

Die Verwendung von GnRH in der Medizin

Früher wurde natürliches GnRH in der medizinischen Praxis verwendet. Studien zur Verlängerung der Halbwertszeit des Medikaments haben zur Entwicklung von Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons geführt. Sie sind in verschiedenen Formen erhältlich und zur intramuskulären, subkutanen Verabreichung, als Spray in die Nase und in Form von Kapseln zur Bildung eines intradermalen Depots bestimmt.

Beliebte Medikamente - Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons umfassen:

Buserelin;
Zoladex.

Der Anwendungsbereich von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Präparaten ist sehr breit und hängt von Art und Art der Verabreichung ab.

Diferelin wird verschrieben zur Behandlung von:

verschiedene Abschlüsse;
hyperplastische Prozesse des Endometriums;
beim ;
Krebs (BC);
in künstlichen Befruchtungsprogrammen.

Bei Männern ist die Anwendung auf Prostatakrebs mit hormoneller Empfindlichkeit beschränkt. Das Medikament wird bei Kindern zur Behandlung vorzeitiger Pubertät eingesetzt. Das Medikament wird in verschiedenen Dosierungen unter die Haut gespritzt.

Buserelin Nasenspray und Injektionslösung in den Muskel ist wirksam zur Behandlung von:

Myome;
Brustkrebs.

Es wird vor und nach einer Operation bei Endometriose verschrieben, um pathologische Herde zu reduzieren. Wird auch bei IVF verwendet.

Zoladex-Kapseln werden bei Männern und Frauen angewendet. Die Implantation unter die Haut der vorderen Bauchwand sorgt für eine konstante Versorgung mit dem Hormon. Die Wirkung manifestiert sich in einer Abnahme des Testosterons bei Männern und des Östrogens bei Frauen, was zu einer vorübergehenden reversiblen chemischen Kastration führt.

Der Prostatatumor bildet sich zurück.
Gonadotropin-Releasing-Hormon bei Östrogen-sensitivem Brustkrebs reduziert die Tumorgröße nach 3 Wochen.
Begründete seine Ernennung zur Behandlung von Endometriose, Uterusmyomen.

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten

Getrennt davon werden Arzneimittel isoliert, die gemäß dem Wirkmechanismus Gonadotropin-freisetzende Hormonagonisten sind. Das bedeutet, dass ihre Wirkung auf die Hirnanhangsdrüse die gleiche Wirkung hervorruft wie ihr eigenes Hormon. Unter der Wirkung von Magensaft wird der Wirkstoff abgebaut, sodass alle Medikamente in den Muskel, unter die Haut oder intranasal injiziert werden.

Mitglieder dieser Gruppe:

Lucrin-Depot;
Sinarel;
Gonapeptyl.

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten werden vor und nach chirurgischer Behandlung der Endometriose, Myomtherapie, vor Hysterektomie (Entfernung der Gebärmutter), zur Behandlung von Unfruchtbarkeit angewendet.

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonisten

Präparate Orgalutran, Firmagon, Cetrotide sind Antagonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons. Ihre Wirkung zielt darauf ab, die Produktion von luteinisierenden und follikelstimulierenden Hormonen zu hemmen. Dieser Effekt wird in IVF-Programmen genutzt.

Moderne Methoden der künstlichen Befruchtung sehen die Stimulierung des Eisprungs vor, bei der medizinisch die Reifung mehrerer Eizellen gleichzeitig erreicht wird, was als Superovulation bezeichnet wird. Dazu werden GnRH-Agonisten nach einem bestimmten Schema verabreicht.

Dieser Prozess wird von einem Östradiolanstieg begleitet, der zu einer vorzeitigen Spitzenfreisetzung des luteinisierenden Hormons führen kann. Der Eisprung erfolgt vorzeitig, ein Teil der Eizellen geht verloren, sodass sie nicht zur Befruchtung verwendet werden können.

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonisten binden an GnRH-Rezeptoren. Die Wirkung entwickelt sich einige Stunden nach der Verabreichung. Die Dauer sollte so sein, dass die Follikel in ihre letzte Wachstumsphase eintreten können und es nicht zu einem frühen Eisprung kommt. Bereits 13 Stunden nach seiner Verabreichung ist die Hypophyse wieder offen für eine Stimulation durch GnRH-Agonisten, was zu einer Superovulation und der Produktion einer großen Anzahl von Eizellen führt.

Die Verwendung dieses Schemas zur Vorbereitung auf die Befruchtung verringert das Entwicklungsrisiko, das sich häufig vor dem Hintergrund der langfristigen Anwendung von GnRH-Agonisten entwickelt hat. Dieser Zustand ist gekennzeichnet durch eine Vergrößerung der Eierstöcke, die Entwicklung von Aszites, einen Erguss in der Pleurahöhle, eine Verdickung des Blutes und die Bildung von Blutgerinnseln.

Die Einführung eines GnRH-Antagonisten beginnt 5-6 Tage nach Beginn der Anwendung des follikelstimulierenden Hormons oder nachdem der Follikel laut Ultraschall eine Größe von 12-14 mm erreicht hat. Wenn mehrere Follikel eine Größe von 17-19 mm erreichen, wird der Antagonist aufgehoben und die Stimulation gemäß dem ausgewählten Schema fortgesetzt.

Die Einnahme von Hormonpräparaten ist mit verschiedenen Nebenwirkungen verbunden. Ihr Schweregrad hängt vom allgemeinen Gesundheitszustand der Patienten ab. Die Wahl des optimalen Medikaments verbleibt beim behandelnden Arzt.

Yulia Shevchenko, Geburtshelferin und Gynäkologin, speziell für die Website

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Cotricotropin-Releasing-Hormon;
Somatoliberin;
Thyreoliberin.

Sie wirken auf die Zellen des Hypophysenvorderlappens, wo die gleichnamigen tropischen Hormone produziert werden (ACTH, somatotrop, thyrotrop).

Die Sekretion von Gonadotropin hängt von den Wirkungen anderer biologisch aktiver Substanzen ab - Noradrenalin, Serotonin, Acetylcholin, Gamma-Aminobuttersäure, Dopamin.

Die Verwendung von GnRH in der Medizin

Beliebte Medikamente - Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons umfassen:

Dipherelinie;
Buserelin;
Zoladex.

Der Anwendungsbereich von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Präparaten ist sehr breit und hängt von Art und Art der Verabreichung ab.

Diferelin wird verschrieben zur Behandlung von:

weibliche Unfruchtbarkeit;
Endometriose unterschiedlichen Grades;
hyperplastische Prozesse des Endometriums;
mit Myom;
Brustkrebs (BC);
in künstlichen Befruchtungsprogrammen.

Buserelin Nasenspray und Injektionslösung in den Muskel ist wirksam zur Behandlung von:

Myome;
Endometriumhyperplasie;
Brustkrebs.

Es wird vor und nach einer Operation bei Endometriose verschrieben, um pathologische Herde zu reduzieren. Wird auch bei IVF verwendet.

Der Prostatatumor bildet sich zurück.
Gonadotropin-Releasing-Hormon bei Östrogen-sensitivem Brustkrebs reduziert die Tumorgröße nach 3 Wochen.
Begründete seine Ernennung zur Behandlung von Endometriose, Uterusmyomen.

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten

Mitglieder dieser Gruppe:

Lucrin-Depot;
Sinarel;
Gonapeptyl.

Einflussmechanismus

Wofür sind Hormonpräparate? Sie werden benötigt, wenn eine Frau Uterusmyome, Endometriose, Endometrium, Hyperplasie hat. Sie werden aktiv bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit eingesetzt. Vor Operationen am Uterus werden GnRH-Agonisten eingesetzt, um ihn zu verkleinern.

Die Freisetzung von Hormonen ist für das Wachstum und die Entwicklung des Körpers notwendig und beeinflusst die Aktivität der endokrinen Drüsen. Es ist wichtig für das reibungslose Zusammenspiel des zentralen Nervensystems und des endokrinen Systems.

GnRH-Agonisten helfen bei der Reparatur der Hypothalamus-Hypophysen-Ovarien bei Frauen mit Endometriose.

Im Prozess der Wechselwirkung nimmt die Empfindlichkeit der Hypophysenzellen ab, die Menge an sezernierten Gonadotropinverbindungen nimmt ab. Bei Kontakt mit Gonadoliberin tritt eine Pseudomenopause auf. Nach Absetzen des Medikaments wird die hypothalamische Regulation wiederhergestellt.

Dies liegt an der Bindung von GnRH an GnRH-Rezeptoren in der Adenohypophyse. Bei kontinuierlicher Gabe kommt es zu einer Blockade der Gonadotropinsekretion, so dass vorübergehend Amenorrhoe auftritt.

Wahl der Medikamente

Zur Behandlung von gynäkologischen Erkrankungen werden GnRH-Agonisten eingesetzt, die Liste der Medikamente umfasst solche Hormone:

Triptorelin ist in Decapeptil, Diferelin vorhanden. Sie werden gemäß dem Schema unter die Haut injiziert, je nachdem, zu welchem Zweck dies geschieht.
Goserelin ist in Zoladex enthalten. Es wird in die Schulter oder den Bauch injiziert. Der Kurs dauert sechs Monate;
Nafarelin ist Bestandteil des endonasalen Sprays Sinarel. Jeden Tag beträgt die Dosierung 400 bis 800 Mikrogramm;
Buserelin Nasenspray, das in einer Tagesdosis von 900 mcg verwendet wird;
Leuprorelin ist im Lucrin Depot enthalten. Hersteller produzieren Pulverform. Sie können in einer Flasche oder Spritze kaufen.

Gonadotropin-Agonisten helfen, Myome um mehr als 50 % zu schrumpfen. Obwohl es Zeiten gibt, in denen sie nicht funktionieren. Wenn mehrere Tumore vorhanden sind, hängt die Behandlung vom Alter des Patienten ab, wie sich die fibrösen und glatten Muskelkomponenten im Myom befinden.

Die volle Wirkung der Behandlung hält 4 Monate an, danach lässt sie um 6 Monate nach. Es gibt Fälle von sekundärer Zunahme von Myomen.

Unter den negativen Aspekten wird eine Nebenwirkung unterschieden, die sich in Form von:

Depression;
reduzierte Libido;
Gezeiten;
Knochenentmineralisierung.

Agonist-Medikamente sind ein wirksames Instrument, das bei der Durchführung einer nicht-chirurgischen Behandlung von Uterusmyomen in der prämenopausalen Phase hilft. Während der Operation erleichtern sie die Durchführung. Wenn Anämie und Metrorrhagie festgestellt werden, stellen sie das Blutbild wieder her.

Vorbeugung von Rückfällen

Antigonadotropine sind pharmakologische Wirkstoffe, die eingesetzt werden, wenn andere Medikamente keine positive Wirkung zeigen.

Die Gruppe umfasst:

Danazol;
Gestrinon.

Antigonadotropine werden selten verwendet, da sie die Symptome von Myomen beseitigen, obwohl sie ihre Größe nicht erhöhen. Medikamente in dieser Gruppe beeinflussen das Auftreten von Akne und Hyperthyreose. Bei einigen Patienten treten Stimmveränderungen auf.

Mit Hilfe von Medikamenten unterdrücken sie die Sekretion von Gonadotropinen durch die Hypophyse. Sie können das Wachstum der Endometriose stoppen. Obwohl die Behandlung mit ihnen begrenzt ist.

Sie können Antigonadotropine etwa sechs Monate lang einnehmen. Sie werden bei Unfruchtbarkeit sowie zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens von Endometriose verschrieben. Sie sollten hormonelle Medikamente nicht selbst auswählen. Wie jedes Medikament haben sie Nebenwirkungen.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

Gewichtszunahme;
intensives Haarwachstum;
Osteoporose;
Schwitzen;
Kolpitis;
Nervosität;
Depression.

Alle Änderungen sind reversibel, dies wird jedoch einige Zeit in Anspruch nehmen. Medikamente, die Patienten häufig verschrieben werden, sind Danazol und Gestrinon.

Die Wirkung von Gonadotropin

In dem Bereich, in dem sich der Hypothalamus befindet, gibt es eine Ansammlung von Neuronen, in denen die Synthese des Gonadotropin-Releasing-Hormons (der abgekürzte Name ihres GnRH) stattfindet. Sie sind ziemlich große Proteinverbindungen, die die Produktion von Substanzen anregen wie:

Thyreoliberine;
Somatoliberine;
Hormone freisetzen.

Solche Hormonverbindungen wirken auf die Hypophyse und ihre Arbeit, wo die Produktion der gleichnamigen tropischen Hormone stattfindet.

Mit Hilfe der Wirkung von GnRH erfolgt die Produktion von follikelstimulierenden und luteinisierenden Hormonen, die in Form von Impulsen (alle 60 Minuten) ins Blut gelangen. Dies gewährleistet eine gewisse Empfindlichkeitsschwelle gegenüber der Wirkung von Rezeptoren in der Hypophyse sowie die normale Funktion der Fortpflanzungsorgane.

Wenn das produzierte Hormon schneller oder sogar kontinuierlich ins Blut gelangt, beginnt der Körper der Frau etwas anders zu arbeiten. Ein Überschuss eines Hormons wie Gonadoliberin im Blut führt dazu, dass die Rezeptorempfindlichkeit gegenüber seiner Zusammensetzung verloren geht. Infolgedessen kommt es während der Menstruation zu einer Verletzung.

Für den Fall, dass das Hormon etwas seltener als nötig in den Blutkreislauf gelangt, führt die Prozesskette zum Auftreten von Amenorrhoe und zum Abbruch des Eisprungs. Die Produktion von Follikeln verlangsamt sich oder stoppt ganz.

Die Produktion eines Hormons wie Gonadotropin hängt von der Wirkung solcher Substanzen ab:

Dopamin;
Gamma-Aminobuttersäure;
Serotonin;
Norepinephrin;
Acetylcholin.

Dies kann die Auswirkungen von Stress, emotionaler Unterdrückung oder chronischem Schlafentzug auf den Körper erklären. Sie wirken sich negativ auf den weiblichen Körper, die Hormonproduktion, den Zustand des Nerven- und Fortpflanzungssystems aus.

Auf der anderen Seite die Aufrechterhaltung eines gesunden Lebensstils, tägliche positive Emotionen, die Aufrechterhaltung eines ruhigen Geisteszustands - all dies unterstützt die Produktion der notwendigen Hormone und die Arbeit des Körpers.

Wofür werden Antagonisten und Agonisten verwendet?

Die Verwendung von GnRH-a bei der Behandlung von Pathologien im Zusammenhang mit Unfruchtbarkeit ist notwendig, um die Funktion der Eierstöcke zu kontrollieren. Dies geschieht, indem die Produktion von Hormonen durch die Hypophyse gestoppt wird.

Heute gibt es bewährte Medikamente, die bei Problemen erfolgreich eingesetzt werden. Dazu gehören Burselin, Decapeptyl, Zoladex und andere Medikamente.

Sie gelten:

um die Zeit des Eisprungs während Eingriffen mit Befruchtung zu verlängern;
Um die Arbeit der Eierstöcke zu stimulieren, besteht der Zweck der Verwendung des Arzneimittels darin, die Produktion hochwertiger Eier wiederherzustellen, damit eine Befruchtung stattfindet.
Kontrollieren Sie bei Bedarf den Ovulationsprozess mit Hilfsverfahren, die darauf abzielen, die Produktionsrate von Hormonen durch die Hypophyse zu reduzieren.

Es sind hormonelle Medikamente wie Lucrin oder Diferelin, die den Eisprung sowie nicht-menstruelle Prozesse beeinflussen können. Es ist erwähnenswert, dass beim Vergleich der Einnahme von Agonisten und Antagonisten empfohlen wird, Agonisten länger als letztere zu verwenden.

Um die Reifung der Eizellen qualitativ zu kontrollieren, können Ärzte Langzeitbehandlungen mit Agonisten verschreiben, die es ermöglichen, hohe Ergebnisse zu erzielen, die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft und eine problemlose Geburt des Babys zu erhöhen.

Hormonelle Medikamente, die heute verwendet werden

Wenn wir den Umfang von GnRH betrachten, können wir daraus schließen, dass er ziemlich breit ist, alles hängt von den individuellen Eigenschaften des Körpers, der Verabreichungsmethode und den pathologischen Prozessen ab, die im weiblichen Körper auftreten.

Spezialisten verschreiben Diferelin, wenn es notwendig ist, Folgendes zu heilen:

Uterusmyom;
Unfruchtbarkeit (auch ein solches Medikament wird zur künstlichen Befruchtung verschrieben);
Brustkrebs;
hyperplastische Prozesse in der Struktur und den Geweben des Endometriums;
Unfruchtbarkeit bei Frauen.
Endometriose unterschiedlicher Intensität;

Für Männer ist die Verwendung solcher Hormonpräparate bei Prostatakrebs vorgeschrieben. Kindern werden Medikamente verschrieben, wenn sie zu früh in die Pubertät kommen. Die Einführung des Arzneimittels erfolgt subkutan.

Die Anwendung von Buserelin Nasenspray ist wirksam zur Behandlung von Krankheiten wie:

Brustkrebs;
Endometriumhyperplasie;
Uterusmyom.

Das Medikament wird intramuskulär verabreicht, es wirkt effektiver nach einer kleinen Muskelentspannung. Grundsätzlich wird es vor und nach Operationen ernannt. Zum Beispiel bei der Behandlung von Endometriose. Die Verwendung des Arzneimittels erfolgt, um die Brennpunkte der Entwicklung der Krankheit zu reduzieren. Buserelin wird bei IVF verwendet.

Zoladex wird in Form von Kapseln hergestellt, es wird zur Behandlung von Prostatakrebs und für verschiedene Pathologien bei Frauen verwendet. An der Stelle, an der sich der vordere Teil der Bauchwand befindet, sollten spezielle Kapseln unter die Haut implantiert werden.

So können die notwendigen Hormone ständig in der richtigen Dosierung zugeführt werden. Die Wirkung des Medikaments zielt darauf ab, den Östrogenspiegel bei Frauen und Testosteron im männlichen Körper zu senken.

Wenn das Arzneimittel angewendet wird:

mit Uterusfibromyom;
mit Endometriose;
mit Tumoren der Prostata bei Männern und ihrer Rückbildung;
Mit fortschreitendem Krebs reduzieren Gonadotropin-Releasing-Hormone die Größe des Tumors.

In jedem Fall sollte die Ernennung von Medikamenten ausschließlich von einem Spezialisten durchgeführt werden.

Moderne Technik und Schwangerschaft

Heutzutage werden Methoden zur Stimulierung des Eisprungs bereitgestellt, mit Hilfe von Medikamenten ist es möglich, die Wirkung der Reifung von sogar zwei hochwertigen Eiern gleichzeitig zu erzielen. Dies wird als Superovulation bezeichnet. Um diesen Effekt zu erzielen, müssen Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten nach einem bestimmten Schema eingesetzt werden.

Medikamente wie Firmagon, Orgalutran, Cetrotide sind Antagonisten von Gonadotropin-Releasing-Hormonen. Ihre Wirkung zielt darauf ab, die Produktion von latinisierenden und follikelstimulierenden Hormonen zu verlangsamen. Diese Medikamente werden in der Praxis bei der Durchführung des IVF-Programms verwendet.

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonisten können an einen bestimmten Typ von GnRH-Rezeptoren binden. Aktionen treten einige Zeit nach der Verabreichung von Arzneimitteln auf.

Die Dauer der Einnahme sollte so sein, dass die Follikel ihre Entwicklung abschließen und der Eisprung nicht vorzeitig erfolgt – so steigt die Wahrscheinlichkeit eines positiven Befruchtungseffekts.

Im Körper kommt es zu einer Erhöhung des Östradiolspiegels. Dies hilft, die maximale Freisetzung von latinisierenden Hormonen vorzeitig zu erreichen. Es stellt sich heraus, dass der Eisprung dadurch vorzeitig erfolgt. Solche Methoden werden in der medizinischen Praxis verwendet.

Die Verwendung solcher Trainingspläne erlaubt nicht die Entwicklung eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms. Es tritt häufig bei längerem Gebrauch von Hormonen auf (sie sind vergrößert, Aszites oder Erguss in der Pleurahöhle, das Auftreten von Formationen in Form von Blutgerinnseln kann sich entwickeln).

Beschreibung

Als Antitumormittel in der klinischen Praxis werden eine Reihe von Hormonarzneimitteln verwendet - Agonisten und Antagonisten von Androgenen, Östrogenen, Gestagenen und anderen Hormonen. Diese Medikamente sind hauptsächlich bei hormonabhängigen Tumoren indiziert. Hormonelle Antikrebstherapie ist wichtig bei der Behandlung von Brust-, Gebärmutterschleimhaut- und Prostatakrebs. Hormonelle Medikamente werden auch zur Behandlung von Nierenkrebs, Karzinoiden, einigen Bauchspeicheldrüsentumoren, Melanomen usw. verwendet.

Die Wechselwirkung zwischen Hormonen und hormonabhängigen Tumoren wurde erstmals 1896 identifiziert, als der Glasgower Chirurg J. Beatson Daten über die erfolgreiche Behandlung von drei Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs veröffentlichte, die sich einer bilateralen Ovarektomie unterzogen.

Je nach Wirkungsmechanismus unterscheiden sich Hormonpräparate von zytotoxischen Krebsmedikamenten. Ihre Hauptaufgabe besteht darin, die gestörte humorale Regulation der Zellfunktion wiederherzustellen. Gleichzeitig ist eine spezifische Wirkung auf Tumorzellen nicht ausgeschlossen: Sie hemmen gewissermaßen die Zellteilung und fördern deren Differenzierung.

Östrogene werden verschrieben, um die Wirkung von Androgenen im Körper zu unterdrücken (z. B. bei Prostatakrebs), Androgene hingegen, um die Aktivität von Östrogen zu verringern (bei Brustkrebs usw.). Bei Brust- und Gebärmutterkrebs werden auch Gestagene (Medroxyprogesteron) eingesetzt.

Antikrebs-Hormonmittel und Hormonantagonisten umfassen:

1. Androgene Mittel - Testosteron, Methyltestosteron, Drostanolon (Medrotestronpropionat), Proloteston.

2. Östrogene – Fosfestrol, Diethylstilbestrol, Polyestradiolphosphat, Estramustin, Ethinylestradiol, Chlorotrianisen, Polyestradiolphosphat, Hexestrol.

3. Gestagenmittel (Gestagene) - Gestonoroncaproat, Medroxyprogesteron, Megestrol usw.

4. Östrogenantagonisten (Antiöstrogen) - Tamoxifen, Toremifen.

5. Androgenantagonisten (Antiandrogene): Bicalutamid, Flutamid, Cyproteron usw.

6. Hypothalamische Faktoren („Releasing-Faktoren“), die Hypophysenhormone freisetzen: Buserelin, Goserelin, Leuprorelin, Triptorelin usw.

7. Aromatasehemmer (Aminoglutethimid, Anastrozol, Exemestan, Letrozol).

8. Inhibitoren der Biosynthese von Nebennierenhormonen (Aminoglutethimid, Mitotan).

9. Glukokortikoide (Prednisolon, Dexamethason usw.).

10. Somatostatin-Analoga (Octreotid, Lanreotid).

Androgene (siehe Androgene, Antiandrogene) werden manchmal bei metastasiertem Brustkrebs eingesetzt. Sie werden Frauen mit einem erhaltenen Menstruationszyklus und für den Fall verschrieben, dass die Dauer der Menopause 5 Jahre nicht überschreitet. Unerwünschte Wirkungen von Androgenen, insbesondere bei Anwendung hoher Dosen, sind Virilisierung bei Frauen (Vergröberung der Stimme, übermäßiges Wachstum der Gesichtsbehaarung), Wasser- und Salzeinlagerung im Körper usw. 20. Jahrhundert

Seit 1951 werden Gestagene in großem Umfang zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt (siehe Östrogene, Gestagene; ihre Homologe und Antagonisten). Gestagenpräparate werden auch zur Behandlung von Endometriumkrebs und Nierenkrebs eingesetzt, werden jedoch selten zur Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt.

Die Hauptindikation für die Ernennung von Östrogen, deren Einsatz in der onkologischen Praxis ebenfalls auf die 40er Jahre zurückgeht. XX Jahrhundert., ist Prostatakrebs. Bei Brustkrebs werden sie heute nur noch sehr selten verschrieben.

Eine wichtige Rolle im Wirkungsmechanismus von Hormonarzneimitteln spielt ihre Bindung an spezifische Rezeptoren, die in Geweben und einigen Tumoren vorkommen.

Antiöstrogene binden kompetitiv an Östrogenrezeptoren in Zielorganen und verhindern die Bildung eines Östrogenrezeptorkomplexes mit einem endogenen Liganden, 17-beta-Östradiol. Dadurch hemmen sie das Östrogen-stimulierte Tumorwachstum. Je mehr Östrogenrezeptoren im Tumor vorhanden sind, desto günstiger ist das Behandlungsergebnis mit Antiöstrogenen.

Ein wirksames Antiöstrogen ist Tamoxifen, ein Referenzarzneimittel zur Behandlung von Brustkrebs (insbesondere bei Frauen in den Wechseljahren). Die klinische Anwendung von Tamoxifen wurde 1973 begonnen. Gegenwärtig ist Tamoxifen ein weit verbreitetes Medikament sowohl für die adjuvante Therapie als auch für die Behandlung von Patienten mit disseminierter Erkrankung. Es hat sich gezeigt, dass Tamoxifen in allen Stadien der Krankheit wirksam ist und gut vertragen wird, wenn es in therapeutischen Dosen eingenommen wird. Neben der Hauptindikation – Brustkrebs bei Frauen – wird Tamoxifen zur Behandlung von Brustkrebs bei Männern, Gebärmutterschleimhautkrebs, Prostatakrebs etc. eingesetzt.

Antiandrogene umfassen eine Reihe von Verbindungen mit steroidalen und nichtsteroidalen Strukturen, die die physiologische Aktivität von endogenen Androgenen unterdrücken können. Ihre Wirkung ist mit einer kompetitiven Blockierung von Androgenrezeptoren in Zielgeweben verbunden, sie verletzen nicht die Biosynthese und Sekretion von Androgenen. Die antiandrogene Wirkung ist bis zu einem gewissen Grad charakteristisch für eine Reihe von endogenen Steroidverbindungen, einschließlich. Gestagene, Östrogene und ihre synthetischen Derivate sowie einige Derivate der Androgene selbst. Von den steroidalen Antiandrogenen ist Cyproteron das bekannteste. In den 70er Jahren. 20. Jahrhundert Es gab Berichte über eine hohe antiandrogene Aktivität von nichtsteroidalen Verbindungen - Carboxyanilid-Derivaten (Flutamid usw.). Antiandrogene werden hauptsächlich bei Prostatakrebs eingesetzt. Der Anwendungsbereich umfasst auch hyperandrogene Zustände bei Frauen (Hirsutismus, Alopezie usw.), frühe Pubertät bei Kindern.

Unter den Antiandrogenen gibt es Substanzen, die nur Androgenrezeptoren blockieren (die sogenannten reinen Androgene) - Bicalutamid, Flutamid, und Substanzen, die zusätzlich zur Fähigkeit, Rezeptoren zu blockieren, eine gonadotrope Aktivität haben (die sogenannten Antiandrogene mit doppelter Wirkung) - Cyproteron.

Flutamid und Bicalutamid blockieren die Bindung von Androgenen an Zellrezeptoren, wodurch sie die Manifestation der biologischen Wirkungen von Androgenen in androgenempfindlichen Organen, einschließlich verhindern. in den Zellen der Prostata und verhindern so das Tumorwachstum. Nach der Einnahme von Flutamid wird ein Anstieg der Plasmaspiegel von Testosteron und Östradiol festgestellt.

Cyproteron hat eine ausgeprägtere androgene Wirkung, tk. Zusätzlich zur Blockierung der Wirkung von Dihydrotestosteron auf Rezeptorebene hemmt es die Freisetzung von Gonadotropinen und folglich die Synthese von Androgenen. Gleichzeitig mit Testosteron im Blut nimmt der Gehalt an LH und FSH ab.

Verbindungen, die die 5-Alpha-Reduktase hemmen, ein intrazelluläres Prostataenzym, das die Umwandlung von Testosteron in ein aktiveres Androgen, Dihydrotestosteron (DHT), fördert, haben eine besondere Art von antiandrogener Aktivität. Einer der Inhibitoren der 5-Alpha-Reduktase ist Finasterid, das zur Behandlung der gutartigen Prostatahyperplasie eingesetzt wird (siehe Arzneimittel, die den Stoffwechsel in der Prostata beeinflussen und Korrektoren der Urodynamik).

Hypothalamus-Releasing-Faktoren sind endogene Peptidverbindungen, die die Freisetzung gonadotroper Hormone (einschließlich luteinisierender und follikelstimulierender Hormone) durch die Hypophyse beeinflussen. Derzeit werden für medizinische Zwecke keine natürlichen Freisetzungsfaktoren aus dem Hypothalamus von Tieren (Schaf, Schwein) verwendet, sondern deren synthetische Analoga. Analoga (sowohl Agonisten als auch Antagonisten) von Polypeptidhormonen werden durch Hinzufügen, Isolieren, Substituieren oder Ändern bestimmter Aminosäuren in der Polypeptidkette eines natürlichen Hormons erzeugt. Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) - Gonadorelin, Gonadoliberin, Gonadotropin-Releasing-Faktor - einer der Vertreter der Klasse der Releasing-Hormone des Hypothalamus. GnRH hat eine größere Wirkung auf die LH-Sekretion als FSH, weshalb es oft als luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH) bezeichnet wird.

GnRH ist ein Decapeptid, das aus 10 Aminosäuren besteht. Es wurde festgestellt, dass die Aminosäuren an den Positionen 2 und 3 für die biologische Aktivität von GnRH verantwortlich sind. Aminosäuren in Position 1, 6, 10 haben die strukturelle Konfiguration, die für die Bindung an Rezeptoren von Hypophysenzellen notwendig ist. Die Substitution des GnRH-Moleküls an den Positionen 6 und 10 ermöglichte die Schaffung von Releasing-Hormon-Agonisten.

Synthetische Gonadoliberine - Nafarelin, Goserelin, Gistrelin, Leuprorelin - Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons - enthalten D-Aminosäuren in Position 6 und Ethylamid-substituierendes Glycin in Position 10. Das Ergebnis des Austauschs von Aminosäureresten im natürlichen Hormonmolekül ist eine ausgeprägtere Affinität zu GnRH-Rezeptoren und eine längere Halbwertszeit, daher wirken Analoga stärker und länger als natives Gonadotropin-Releasing-Hormon. Somit übersteigt die Aktivität von Goserelin die Aktivität von nativem GnRH um das 100-fache, Triptorelin - um das 36-fache, Buserelin - um das 50-fache und T1 / 2 von synthetischen Gonadotropinen - 90-120 min - übersteigt T1 / 2 von nativem GnRH bei weitem.

In der weltweiten klinischen Praxis sind mehr als 12 GnRH-Analoga bekannt: Buserelin, Gistrelin, Goserelin, Leuprorelin, Lutrelin, Nafarelin, Triptorelin, Fertirelin usw. Nur wenige von ihnen sind in Russland registriert. GnRH-Analoga (Goserelin, Leuprorelin, Triptorelin, Buserelin), die in Russland verwendet werden, sind in Struktur, Wirkmechanismus, wesentlichen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften sowie klinischer Wirksamkeit und Sicherheit ähnlich.

Gonadorelin wird vom Hypothalamus nicht ständig, sondern gepulst ausgeschüttet, wobei die Spitzen in bestimmten Intervallen aufeinander folgen, die bei Männern und Frauen unterschiedlich sind: Bei Frauen wird GnRH alle 15 Minuten (Follikelphase des Zyklus) oder 45 Minuten freigesetzt (Lutealphase des Zyklus und Schwangerschaftsperiode), für Männer - 90 min. GnRH kommt in allen Säugetieren vor. Die pulsatile Freisetzung von GnRH aus dem Hypothalamus unterstützt die Produktion von Gonadotropinen in der Hypophyse.

GnRH-Analoga wurden in den 1980er Jahren für die klinische Verwendung vorgeschlagen. 20. Jahrhundert Diese Medikamente haben eine zweiphasige Wirkung auf die Hypophyse: In Wechselwirkung mit den GnRH-Rezeptoren der Zellen des Hypophysenvorderlappens bewirken sie eine kurzfristige Stimulation, gefolgt von einer langfristigen Desensibilisierung, d.h. verminderte Empfindlichkeit der Adenohypophyse-Rezeptoren gegenüber GnRH. Nach einer einmaligen Injektion eines GnRH-Analogons steigt aufgrund einer stimulierenden Wirkung die Sekretion von LH und FSH aus der vorderen Hypophyse (manifestiert durch einen Anstieg des Testosterons im Blut bei Männern und des Östrogens bei Frauen), normalerweise wird dieser Effekt in beobachtet die ersten 7-10 Tage. Bei konstanter Langzeitanwendung unterdrücken Gonadorelin-Analoga die Freisetzung von LH und FSH, reduzieren die Funktion der Hoden und Eierstöcke und dementsprechend den Gehalt an Sexualhormonen im Blut. Die Wirkung tritt nach etwa 21-28 Tagen ein, während die Konzentration von Testosteron im Blut bei Männern auf das Niveau abfällt, das nach einer chirurgischen Kastration beobachtet wird (die sogenannte "Drogenkastration"), und der Östrogenspiegel im Blut von Frauen - auf das bei postmenopausalen Frauen beobachtete Niveau. Die Wirkung ist reversibel und nach Beendigung der Einnahme der Medikamente wird die physiologische Hormonausschüttung wiederhergestellt.

GnRH-Analoga werden bei Prostatakrebs eingesetzt – sie tragen zur Rückbildung des Prostatatumors bei. Frauen werden für hormonabhängige Brusttumore, Endometriose, Uterusmyome verschrieben, weil sie eine Ausdünnung des Endometriums, eine Abnahme der Symptome und die Größe der Volumenformationen verursachen. Darüber hinaus werden GnRH-Analoga zur Behandlung von Unfruchtbarkeit (in-vitro-Fertilisationsprogrammen) eingesetzt.

Nebenwirkungen dieser Medikamente, die zu Beginn der Behandlung auftreten und durch eine vorübergehende Stimulation der Hypophyse verursacht werden, äußern sich in einer Zunahme der Symptome oder dem Auftreten zusätzlicher Symptome der Grunderkrankung. Diese Phänomene erfordern kein Absetzen des Arzneimittels. Um sie bei der Behandlung von Prostatakrebs zu vermeiden, ist die gleichzeitige Ernennung eines Antiandrogens nach 2-4 Wochen möglich.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Männern sind „Hitzewallungen“, verminderte Libido, Impotenz, Gynäkomastie. Frauen erleben oft Hitzewallungen, vermehrtes Schwitzen und Veränderungen der Libido. Bei der Anwendung von GnRH-Analoga bei Frauen besteht das Risiko, dass die Dichte der Knochenbälkchen in den Wirbeln abnimmt (kann irreversibel sein). Über eine Behandlungsdauer von 6 Monaten ist diese Abnahme der Dichte vernachlässigbar, außer bei Patienten mit Risikofaktoren (z. B. Osteoporose).

GnRH-Analoga sind in verschiedenen Dosierungsformen erhältlich - für s / c, / m, intranasale Anwendung. Im Inneren sind diese Medikamente nicht zugeordnet, weil. Decapeptide werden im Gastrointestinaltrakt leicht gespalten und inaktiviert. Angesichts der Notwendigkeit einer Langzeitbehandlung sind GnRH-Analoga auch als Retardformulierungen erhältlich, inkl. Mikrokapseln, Mikrokügelchen.

Die hohe Zerstörungsrate von GnRH (2–8 min) erlaubt seinen Einsatz in der klinischen Praxis nicht für den Langzeiteinsatz. Für GnRH beträgt der T1 / 2-Wert aus dem Blut 4 Minuten, bei s / c oder intranasaler Verabreichung seiner Analoga ca. 3 Stunden Die Biotransformation wird im Hypothalamus und in der Hypophyse durchgeführt. Bei Nieren- oder Leberinsuffizienz ist in der Regel keine Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich.

Aromatasehemmer wurden in den 1970er und 1980er Jahren in der onkologischen Praxis eingesetzt. 20. Jahrhundert Aromatase ist ein Cytochrom P450-abhängiges Enzym, das für die Umwandlung von in der Nebennierenrinde synthetisierten Androgenen in Östrogene verantwortlich ist. Aromatase ist in verschiedenen Geweben und Organen vorhanden, einschließlich Eierstöcken, Fettgewebe, Skelettmuskel, Leber und Brusttumorgewebe. Bei prämenopausalen Frauen sind die Eierstöcke die Hauptquelle für zirkulierende Östrogene, während bei postmenopausalen Frauen Östrogene hauptsächlich außerhalb der Eierstöcke gebildet werden. Die Aromatasehemmung führt zu einer Abnahme der Östrogenproduktion sowohl bei prämenopausalen als auch bei postmenopausalen Frauen. In der Prämenopause wird jedoch eine Abnahme der Östrogenbiosynthese durch eine Zunahme der Synthese von Gonadotropinen nach dem Rückkopplungsprinzip kompensiert - eine Abnahme der Östrogensynthese in den Eierstöcken stimuliert die Produktion von Gonadotropinen durch die Hypophyse, die wiederum zunimmt die Synthese von Androstendion, und der Östrogenspiegel steigt wieder an. In dieser Hinsicht sind Aromatasehemmer bei prämenopausalen Frauen unwirksam. Bei postmenopausalen Frauen, wenn die Eierstöcke aufhören zu funktionieren, wird die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse gestört, und die Aromatasehemmung führt zu einer signifikanten Unterdrückung der Östrogenbiosynthese in peripheren Geweben sowie in Brusttumorgewebe.

Der erste und eigentlich einzige Vertreter der Aromatasehemmer der ersten Generation ist Aminoglutethimid, ein nicht-selektiver Aromatasehemmer. Da Aminoglutethimid eine Reihe von Enzymen hemmt, die an der Steroidogenese beteiligt sind (unterdrückt die Sekretion von Glucocorticoiden (Cortisol) durch die Nebennieren und wird daher bei der Itsenko-Cushing-Krankheit usw. verwendet), ist es bei seiner Anwendung erforderlich, den Funktionszustand von zu überwachen der Nebennierenrinde (seine Unterfunktion kann sich entwickeln).

Die Suche nach neuen Arzneimitteln mit größerer Selektivität, besserer Verträglichkeit und einem bequemeren Dosierungsschema führte zur Entstehung von Aromatasehemmern der II. und III. Generation. Bis heute wurden neue nichtsteroidale (Letrozol, Anastrozol usw.) und steroidale (Exemestan) Verbindungen dieser Gruppe geschaffen.

Die Hauptindikation für Aromatasehemmer ist Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, inkl. mit Resistenz gegen eine Antiöstrogentherapie.

Die in der Onkologie verwendete Gruppe von Inhibitoren der Biosynthese von Nebennierenhormonen umfasst Mitotan und Aminoglutethimid. Sie unterdrücken die Ausschüttung von Glukokortikoiden und können zur Zerstörung von normalem und Tumorgewebe der Nebennierenrinde führen.

Glukokortikoide - Prednison, Dexamethason (siehe Glukokortikosteroide) werden aufgrund ihrer lympholytischen Wirkung und der Fähigkeit, die Mitose von Lymphozyten zu hemmen, bei akuter Leukämie (hauptsächlich bei Kindern) und malignen Lymphomen eingesetzt.

Einige Analoga von Somatostatin werden auch als Antitumormittel verwendet. Beispielsweise werden Octreotid und Lanreotid zur symptomatischen Behandlung von endokrinen Tumoren des gastroenteropankreatischen Systems verwendet.

Quellen

http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

Das Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) steuert die Produktion von Gonadotropinen durch einen neuroendokrinen Mechanismus. GnRH wird von den Nervenenden des Hypothalamus in die Pfortader sezerniert und gelangt von dort durch die Pfortader in den Hypophysenvorderlappen. Der Mechanismus der GnRH-Synthese ist äußerst komplex, er wird von verschiedenen Teilen des Gehirns beeinflusst. Die Frequenz und Amplitude der GnRH-Freisetzungen sind wichtig für die Stimulierung der FSH- und LH-Sekretion.

Mehrere synthetische GnRH-Agonisten sind bekannt, aber sie sind nicht für die Anwendung bei Hunden zugelassen. Die Ernennung dieser Mittel stimuliert die Sekretion von FSH und LH (Abb. 16.2 und 16.3), in Zukunft wird die klinische Wirkung durch die Wirkung dieser Hormone bereitgestellt.

Eine alternative Methode zur Verwendung von GnRH-Agonisten besteht darin, sie mehrmals zu verabreichen, wodurch die Empfindlichkeit der Hypophysenrezeptoren gegenüber ihnen verringert und die Produktion von FSH und LH verhindert wird.

GnRH-Antagonisten bewirken eine Abnahme der Konzentration von Gonadotropinen für mehrere Stunden. Das bekannteste Medikament, Detirelix, ist in Großbritannien nicht erhältlich.

Nebenwirkungen

Allgemein

Bei der Anwendung bei Hunden wurden keine häufigen Nebenwirkungen festgestellt.

Spezifische Nebenwirkungen bei Hündinnen

Die wiederholte Gabe von GnRH kann das Ausbleiben der Brunst verursachen.

Spezifische Nebenwirkungen bei Männern

Die wiederholte Gabe von GnRH-Agonisten und -Antagonisten kann zu einer Abnahme der Libido führen, und eine Langzeittherapie führt zu Veränderungen der Spermienmorphologie und verringert die Fruchtbarkeit.

Klinische Anwendungen von GnRH-Agonisten und -Antagonisten

Hündinnen

Nachweis von Eierstockgewebe: Die intravenöse Verabreichung von GnRH (0,01 µg/kg) an intakte Hündinnen führt zu einem Anstieg der LH-Konzentration, was wiederum zu einem Anstieg der Östrogenkonzentration führt. Mit einem solchen Test können Sie die Tatsache einer Ovarektomie oder Ovariohysterektomie feststellen, da kastrierte Frauen nicht reagieren. Eine alternative diagnostische Methode ist die Verschreibung von humanem hCG, gefolgt von einer Überwachung der Östrogenkonzentrationen im Serum. Ein Anstieg der Östrogenkonzentration weist auf das Vorhandensein von Eierstockgewebe hin.

Tab. 16.8. GnRH-Stimulanzien und -Blocker, die verwendet werden, um die Fortpflanzungsfunktion von Hunden zu beeinflussen

* Produkte, die im Vereinigten Königreich verwendet werden, aber nicht für Hunde zugelassen sind

** Medikamente, die in der humanitären Medizin verwendet werden

Stimulation des Eisprungs: eine einzelne intravenöse Injektion von GnRH (0,01 mcg/kg) während der Brunst kann den Eisprung beschleunigen. Die Ernennung von menschlichem hCG ist jedoch effektiver. Diese Verwendung dieser Medikamente ist nicht gut verstanden.

Brunstkontrolle: GnRH-Analoga (z. B. Nafarelin) können verwendet werden, um das Radfahren zu verhindern, da sie eine anfängliche Stimulation bewirken, nach der die Rezeptoren desensibilisiert werden. Die Vorbeugung von Östrus wird durch die Einführung eines subkutanen Implantats erreicht, das eine allmähliche Zufuhr von GnRH über 1 Jahr ermöglicht, aber solche Medikamente sind nicht im Handel erhältlich.

GnRH-Antagonisten können verwendet werden, um zyklische Aktivität zu verhindern (wenn sie während des Proöstrus-Stadiums verabreicht werden), da sie eine vorübergehende Verringerung der Konzentration von Gonadotropinen verursachen. Nach dem Ende der Wirkung des Arzneimittels erfolgt ein schneller Übergang zum Anöstrus.

Andere Medikamente zur Kontrolle der Brunst sind Gestagene und Androgene.

Unerwünschtes Stricken: Die Wirksamkeit von GnRH-Stimulanzien beruht auf der Eliminierung der Gonadotropin-Unterstützung für das Corpus luteum. Ebenso unterdrückt die tägliche Gabe von GnRH-Blockern die Funktion des Corpus luteum. Eine einmalige Gabe von Detirelix verursacht je nach Gestationsalter eine Resorption des Embryos oder einen Abort. Die Ernennung in den frühesten Stadien ist unwirksam, selbst wenn die Dosis erhöht wird.

Andere Medikamente, die verwendet werden, um eine embryonale Resorption oder Abtreibung zu induzieren, umfassen Östrogene, Prostaglandine, Prolaktin und Progesteronantagonisten.

Männchen

Empfängnisverhütung: GnRH-Agonisten und -Antagonisten werden verwendet, um die Sekretion von LH und FSH zu unterdrücken, was zu einer Verringerung der Libido und Unfruchtbarkeit führt. Insbesondere werden verlängerte Formen als reversibles Kontrazeptivum verwendet. Da diese Medikamente jedoch nicht allgemein verfügbar sind, werden Gestagene, Androgene oder eine Kombination aus Gestagenen/Androgenen häufiger verwendet, obwohl eine Kastration für nicht züchtende Tiere empfohlen wird.

Prostataerkrankungen: Die wiederholte Verabreichung oder Anwendung von langwirksamen Arzneimitteln, die GnRH-Antagonisten enthalten, kann bei der Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie und Neoplasie wirksam sein, obwohl noch keine Daten aus klinischen Studien verfügbar sind.

PROSTAGLANDINS

Prostaglandine werden vom Endometrium produziert und wirken luteolytisch und krampflösend. Bei Frauen ist die Freisetzung von Prostaglandinen mit dem Ende der Lutealphase verbunden und dient als Signal für den Beginn der Wehen.

Es sind keine natürlichen oder synthetischen Prostaglandine zur Anwendung bei Hunden erhältlich. Dinoprost (eine Darreichungsform des natürlichen Prostaglandins 1.6) und einige synthetische Analoga, insbesondere Cloprostenol und Luprostiol, können jedoch verwendet werden (Tab. 16.9).

Prostaglandine bewirken eine Lyse des Corpus luteum und den Abschluss der Lutealphase sowohl während der Schwangerschaft als auch in ihrer Abwesenheit. Bei Frauen ist das Corpus luteum jedoch nicht sehr anfällig für die Wirkung von Prostaglandinen, daher wird eine wiederholte Verabreichung von Arzneimitteln (oft zweimal täglich) praktiziert. Prostaglandine verursachen aufgrund der krampfartigen Wirkung auch Uteruskontraktionen.

Nebenwirkungen

Allgemein

Die Verabreichung von Prostaglandinen kann Unruhe, Speicheln, Erbrechen, Bauchschmerzen, Fieber, Tachykardie, Ataxie und Durchfall verursachen; hohe Dosen sind tödlich. Die Symptome entwickeln sich kurz nach der Verabreichung des Arzneimittels und halten in der Regel 60 Minuten lang an.