Агонисти на гонадотропин освобождаващ хормон (лекарства). Агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон Агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон

Тези лекарства по-ефективно потискат секрецията на LH, а активността на хипофизната жлеза се възстановява след прекратяване на приема на лекарството вътре много по-бързо. Често се използва при лечение на безплодие.

Фармакодинамика:след като лекарството навлезе в тялото, нивото на гонадотропините в кръвта намалява значително, а LH, различен от FSH, е по-податлив на процеса. Например, ако еднократна инжекция от 0,25 mg от лекарството, концентрацията на FSH ще намалее с 32%, LH - 74%. Продължителността на потискането е от 4 до 16 часа. Ако лекарството е прилагано многократно, концентрацията ще остане непроменена за 2-3 дни.

Така че, неговата фармакокинетика се отличава с директно блокиращо действие на гонадотропните рецептори, добра бионаличност, лекарството започва да действа много бързо. Нивото на гонадотропините се възстановява много бързо след спиране на лекарството. Поради факта, че веществото се екскретира бързо, ефектът върху рецепторите е незабавно обратим.

Основните фармакокинетични, фармакодинамични характеристики на лекарството:

Полуживотът на лекарството е 13 часа;
- период след действие максимум 3 дни;

Фармакокинетиката е съизмерима с дозата на лекарството, необходима за потискане на функцията на хипофизната жлеза;

Функциите на хипофизната жлеза се възстановяват бързо след прекратяване на лечението.

Основните разлики от аналозите на GnRH (клиничните проучвания са проведени от водещи клинични центрове за ин витро оплождане):

Продължителността на стимулацията се намалява с 1-2 дни;

Първите дни след стимулация с рекомбинантен FSH – размерът на фоликула се увеличава много по-бързо;

За стимулиране на овулацията е необходима по-малка доза гонадотропини;

Крайният брой на фоликулите е по-малък, но производството на естрадиол също е леко намалено, броят на яйцеклетките намалява с 1-2 броя;

Броят на ембрионите, провеждащи висококачествено изкуствено осеменяване, честотата на оплождане показват високи резултати;

Добър клиничен резултат, който се състои от качеството, броя на ооцитите, ембрионите, честотата на имплантиране, оплождане, бременност, както и нейното прогресиране.

Друга важна разлика, присъща на GnRH стимулацията, е, че подкрепата за функцията на жълтото тяло след изкуствено осеменяване не е задължителна.

Най-често използваните лекарства - Orgalutran, Citroride (Cetrorelix), се различават един от друг само от производителя (Organon, Serono). И двете лекарства се понасят добре, имат висока безопасност и имат малка вероятност от нежелани реакции.
В клинични проучвания за инжектиране е използван рекомбинантен фолитропин бета, който се прилага сутрин, започвайки от 2-3-ия ден от менструалния цикъл в доза от 150 IU. Сутринта на 7-8-ия ден от цикъла, т.е. започвайки от 6-ия ден на прилагане на рекомбинантен FSH (recFSH), се прилага ганиреликс ацетат, докато дозата на recFSH се коригира в зависимост от индивидуалния отговор на яйчниците към стимулация. Прилагането на recFSH и ганиреликс продължава, докато най-малко 3 фоликула достигнат размер от 17 mm или повече, след което се прилага човешки хорион гонадотропин (hHC) за окончателното узряване на фоликулите и приложението на recFSH и ганиреликс се спира. Ооцитите бяха извлечени и беше извършено IVF (ин витро оплождане) или ICSI (интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди).

Нежелани реакции, наблюдавани в завършени контролирани клинични проучвания от първия ден на употребата на ганиреликс ацетат (n=794) до потвърждаване на бременността чрез ултразвук при ≥1% от пациентите, използвали лекарството, и не са пряко свързани с приема на лекарството.

Коремна болка (гинекологична) (4,8%), ембрионална/фетална смърт (3,7%), главоболие (3,0%), синдром на овариална хиперстимулация (2,4%), вагинално кървене (1,8%), реакции на мястото на инжектиране (1,1%), гадене (1,1%), коремна болка (стомашно-чревна) (1,0%).

В постмаркетингови проучвания са отбелязани редки случаи на реакции на свръхчувствителност, включително анафилактоидни реакции, след първата доза.

вродени аномалии

Според резултатите от клинично завършени проучвания, от 283 новородени, родени от жени, използвали ганиреликс ацетат, 3 са имали сериозни вродени аномалии (включително хидроцефалия/менингоцеле, омфалоцеле), а 18 са имали по-леки вродени аномалии (вкл. невус, кожни белези, сакрал синус, хемангиома, тортиколис/асиметрия на черепа, косостъпие, допълнителни пръсти, сублуксация на тазобедрената става, тортиколис/високо небце, пъпна херния, ингвинална херния, хидроцеле, неспуснат тестис, хидронефроза. Причинно-следствената връзка между тези вродени аномалии на приемане и ацетатни аномалии не е открита.

II. Директни стимуланти на овулация

Тези лекарства се използват при такива операции като лекарства, които могат да заменят естествените гонадотропини, действащи върху яйчниците, причинявайки растеж, узряване на фоликулите, последваща овулация.

Лекарствените вещества са представени от две групи: гонадотропини в урината, рекомбинантни гонадотропини. Няколко компании произвеждат: Ferring Arzeimittel (Германия), Aeras-Serono (Швейцария), Organon (Холандия).

Произвеждат се няколко аналога на лекарства за операции, подобни по състав, метод на експозиция.

Гонадотропини в урината

Те включват Menogon, Pergonal, Humegon.

Странични ефекти на веществото Menotropins

Синдром на овариална хиперстимулация (с възможно развитие на големи овариални кисти, асцит, хидроторакс, тромбоемболизъм, олигурия, хипотония), многоплодна бременност, диспепсия (гадене, повръщане), треска, артралгия, масталгия, гинекомастия (при мъжете), кожен обрив, уртикария (образуване на антитела при продължителна употреба).

Пергонална

Лекарството съдържа активната съставка - менотропин, която съдържа човешки гонадотропин в менопаузата. Съдържанието на LH, FSH на хормоналното вещество е в съотношение 1:1.

Pergonal се използва по време на изкуствено осеменяване, стимулира растежа, узряването на фоликулите, повишава концентрацията на естроген в кръвта, а също така причинява пролиферация на ендометриума. Лекарството трябва да се прилага интрамускулно.

Pergonal има противопоказания. Изразена чувствителност към менотропини, анормално развитие на гениталните органи, гинекологично кървене с неизвестна етиология, персистиращо увеличение на яйчниците, киста на яйчниците не поради поликистозен яйчник, миома на матката, първична овариална недостатъчност.

Лечението с гонадотропини може да причини многоплодна бременност, спонтанен аборт.

меногон (меногон)

Лекарството се използва за стимулиране на суперовулацията по време на IVF. Menogon съдържа активна съставка - менотропин, произведен от урината на жени след менопауза. Съдържа FSH, LH в съотношение 3:1. Гонадотропно фармакологично действие. Помага за стимулиране на узряването на фоликулите.

Метродин (Metrodin)

Лекарството се използва при лечение на безплодие в програми за ин витро оплождане. Това е фоликулостимулиращ хормон, който се произвежда от урината на жени след менопауза. Лекарството помага за стимулиране на растежа и узряването на фоликулите, както и за повишаване нивото на естроген в кръвта и пролиферацията на ендометриума. Лутенизиращо действие не се наблюдава.

Хюмегон (Хумегон)

Приготвянето на гонадотропни хормони на хипофизната жлеза, спомага за активиране на узряването на фоликулите, яйцеклетката (преди настъпването на предовулаторния период), компенсирайки липсата на FSH, LH. Производството на стероидни хормони от половите жлези се увеличава значително поради ефекта на лекарството. Лекарите често го предписват за лечение на безплодие.

На настоящия етап най-оптималните лекарства за лечение на ендометриоза се считат за аналози на гонадолиберините (A-HL) (друго често използвано име е агонисти на гонадотропин-освобождаващите хормони AGnRH), които се използват при лечението на ендометриоза от началото на 80-те години. Разработени са различни дозирани форми за прилагане на такива лекарства - интраназално, подкожно и мускулно като инжекция, както и под формата на депо импланти. От лекарствата с удължено действие най-популярни са:

1.Люкрин-депо

2. Диферелин

4. Нафарелин

5. Бусерелин

Депо Lucrin - прилаган подкожно в доза от 3,75 mg 1 път на 28 дни осигурява действието му за 28 дни. Първата инжекция се предписва на 3-ия ден от менструацията. Механизъм на действие: екзогенните гонадолиберини имат изразена специфичност, взаимодействат главно със съответните рецептори на предната хипофизна жлеза и само с много малко количество други протеини, образувайки доста силни комплекси. В резултат на това предният дял на хипофизната жлеза като че ли губи своята чувствителност към пулсиращи емисии на ендогенния пептид. В тази връзка след началната фаза на активиране на хипофизната жлеза (7 - 10-ти ден) настъпва нейната десенсибилизация. Това е придружено от намаляване на нивото на FSH и LH, прекратяване на съответната стимулация на яйчниците. Нивото на естроген в кръвта става по-малко от 100 pmol / l, т.е. съответства на съдържанието на тези хормони след кастрация или в постменопауза. Производството на прогестерон и тестостерон в яйчниците също намалява. При лечение с тези лекарства в условия на тежък хипоестрогенизъм настъпват атрофични промени в ендометриоидните огнища, което се осигурява от намаляване на кръвообращението, потвърдено от хистологично изследване на биопсични проби, взети преди и след лечението, но пълното елиминиране на огнища не е наблюдаваното.
Депо-буселинв сравнение с интраназалната форма на това лекарство, той осигурява по-голямо намаляване на нивото на естрадиол в кръвта, по-голямо намаляване на разпространението на ендометриозата и по-изразена хистологична регресия на имплантите. От клиничните симптоми при употребата на A-GL първо изчезва дисменореята, след това болката, която не е свързана с менструация, и след 3-4 месеца диспареунията. До края на курса на лечение интензивността на болковия синдром намалява средно 4 пъти.

Золадекс (гозерелин ацетат) се предлага в капсули, депо за подкожно приложение от 3,6 mg и в капсули с удължено освобождаване от 10,8 mg. Въведено - подкожно по 3,6 mg, започвайки от 2 - 4 - ия ден от менструалния цикъл, 1 инжекция на всеки 28 дни в продължение на 4 - 6 месеца.

Декапетил, декапептил-депо, ТРИПТОРЕЛИН- активно вещество трипторелин - Депо-форма: единична доза - 3,75 mg, честотата на приложение е 1 път на 28 дни, като се започне от 3-ия ден на менструацията. Въведете s / c (в корема, задните части или рамото) или дълбоко в / m. Инжектирането се прави всеки път в различна област. Продължителността на терапията не трябва да надвишава 6 месеца.

Нафарелини бусерелин се използват като ендоназален спрей в доза 400-800 mg/ден. Всяка инсуфлация съдържа 200 mg нафарелин ацетат.

Въпреки това, при дълбоки лезии, включващи пикочния мехур или ректума по време на лечението, въпреки че има значително потискане на симптомите и спиране на цикличното кървене, те могат да се върнат след неговото прекратяване. По този начин лечението на A-HL, както и други средства (включително хирургични), не предотвратява рецидивите. Дълбоката хипоестрогения, причинена от препарати A-GL, е придружена при повечето пациенти от редица различни степени на тежест на симптомите: горещи вълни (до 20-30 пъти на ден при 70% от пациентите), сухота на вагиналната лигавица, намалено либидо , намаляване на размера на млечните жлези, нарушение на съня, емоционална лабилност, раздразнителност, главоболие и световъртеж. С редки изключения, тези явления не изискват спиране на лекарството.
Друга последица от хипоестрогенизма е ускореното намаляване на костната минерална плътност. Въпреки че костната плътност се възстановява, като правило, в рамките на шест месеца след края на лечението. Това явление може да ограничи продължителността на курса или да служи като противопоказание за неговото повторение.

Ето защо е препоръчително преди предписване на тези лекарства, особено при жени с риск от поява на заболявания на костната система, да се извърши остеометрия.

На фона на лечението, както и в края му, е необходимо да се извърши динамично наблюдение на състоянието на пациентите, включително гинекологичен бимануален преглед, ултразвук (1 път на 3 месеца), определяне на динамиката на ниво на туморни маркери CA 125, PEA и CA 19-9 в кръвния серум с цел ранно диагностициране на рецидиви на ендометриоза и проследяване на ефективността на терапията.

Частично възстановяване на естрогенния статус може да се постигне чрез комбиниран прием на малки дози естрогени и прогестерон в допълнение към агонисти (" режим на връщане"). Така например, когато се добавят тези лекарства, нивото на естрадиол се повишава до „прага“, честотата на страничните ефекти на хипоестрогенизма или намалява, или те напълно изчезват.При този режим, според изследователите, лечението с агонисти може да продължи за поне 1,5 години.

Други автори, като алтернативна стратегия, предлагат периодично пълно възстановяване на производството на ендогенен естроген, когато терапията с A-GnRH се провежда на периодични курсове, след 3 месеца. приемането на лекарството трябва да бъде 3-месечна почивка (" режим включване-изключване").

Трябва да се отбележи режимът, при който лечението се провежда с нарастващ интервал между следващите дози A-GnRH от 4 до 10 и 12 седмици (интервален режим), който според авторите създава адекватно намаляване на ендометриозните лезии с намаляване на страничните ефекти и в същото време лечението може да бъде удължено до 2 години.

Така проведените досега проучвания показват, че агонистите на GnRH могат да бъдат препоръчани като ефективна предоперативна терапия, която позволява по-щадящи реконструктивни операции с помощта на най-новите съвременни технологии. Заедно с това, GnRH-A може да се използва като основно медикаментозно лечение при пациенти в перименопауза, което в някои случаи избягва операция.

Трябва също да се отбележи значението на терапията с агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон при пациенти с метрорагия и анемия, което позволява не само да се възстановят основните кръвни параметри и да се намали рискът от хирургично лечение, но и да се създаде кръвна банка за автодониране. Лекарствата се понасят добре, нямат антигенни свойства, не се натрупват, не влияят на липидния спектър на кръвта. Промените в костната плътност не са клинично значими за продължителност на лечението до 6 месеца и в повечето случаи са обратими след приключване на лечението.

По този начин резултатите от лечението зависят от тежестта и разпространението на процеса, обема и радикалността на хирургичната интервенция, полезността на хормоналната и рехабилитационна терапия, степента на нарушение на репродуктивната система преди операцията.

2. Гестагени - "чисти" гестагени.

Гестагените в съвременната гинекологична практика все още се използват широко за профилактика и лечение на ендометриоза, тъй като използването им е сравнително ефективен и евтин метод за лечение. Механизъм на действие:големи дози прогестерон инхибират освобождаването на хипофизните гонадотропини и по този начин блокират производството на естрогени в яйчниците. Степента на потискане на производството на естроген обаче не е толкова значима, колкото при употребата на агонисти на GnRH.

Дюфастон (дидрогестерон), 10 mg таблетки. Предписвайте лекарството по 10 mg 2-3 пъти на ден от 5-ия до 25-ия ден от цикъла или непрекъснато. Минималният курс е 3 месеца, най-голям терапевтичен ефект се наблюдава при прием на лекарството в продължение на 6-8 месеца. Duphaston се характеризира с това, че:

1. не инхибира овулацията и няма противопоказания, поради което е лекарството на избор за млади пациентки, които искат да забременеят (бременността може да се проведе до 20 седмици);

2. води до намаляване и регресия на броя на ендометриоидните лезии;

3.Особено ефективен в случаите на "малки форми" на ендометриоза, т.к. на първо място изчезват огнищата на ектопичния ендометриум извън маточната кухина;

4. Първо изчезва болката в областта на таза поради ендометриоза;

5. ефективен при непрекъсната употреба по 20-30 mg на ден в продължение на 6-9 месеца;

17-OPK (17-хидроксипрогестерон капронат). Форма на освобождаване: 12,5% (0,125 g) и 25% (0,25 g) маслен разтвор в ампули от 1 ml. 17-OPK се предписва в концентрации от 500 mg на инжекция с двойно инжектиране на лекарството седмично в продължение на 3-6 месеца.

Норколут (НОРЕТИСТЕРОН); прималут-нор.Предлага се в таблетки от 5 mg. По 1 таблетка на ден от 5-ия до 25-ия ден от менструалния цикъл в продължение на 3-6 месеца. Дозата на лекарството трябва да се избира индивидуално в зависимост от ефективността на терапията и поносимостта на лекарството.

Вътрематочна хормонална система Мирена"- през последните години се отчита успешно лечение на различни форми на ендометриоза с помощта на вътрематочната хормонална система Mirena, която освобождава 20 μg/ден прогестоген - левоноргестрел (LNG). В допълнение към надеждния контрацептивен ефект, той има изразен терапевтичен ефект при умерена и тежка дисменорея, както и менорагия при пациенти с аденомиоза, потвърдено от трансвагинален ултразвук и хистероскопия. В допълнение към облекчаването на болката, след една година употреба на Mirena, загубата на кръв по време на менструация намалява, нивото на хемоглобина и серумното желязо се увеличава значително, а обемът на матката намалява, според ултразвука.

Работата на яйчниците и репродуктивната функция се контролира чрез хипоталамо-хипофизната ос. В специални области на мозъка невронните клетки синтезират хормони, които стимулират или потискат работата на други органи.

Как действа гонадотропинът

В натрупвания на специфични неврони на хипоталамуса се синтезира гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) - това е голямо протеиново съединение, което стимулира синтеза на съответните хормони. Тази група освобождаващи фактори включва и такива биологични вещества:

котрикотропин-освобождаващ хормон;
соматолиберин;
тиреолиберин.

Те засягат клетките на предната хипофизна жлеза, където се произвеждат едноименните тропни хормони (ACTH, соматотропен, тиреотропен).

Под влияние на GnRH се произвеждат фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони. Освобождаването на хормона в кръвта става импулсивно веднъж на час. Това гарантира чувствителност към ефектите на хипофизните рецептори и нормалното функциониране на гениталните органи.

Повишеният или продължителен прием на рилизинг хормон води до загуба на чувствителност към неговите рецептори и в резултат на това до нарушения на менструалния цикъл. Редкият прием води до аменорея и липса на овулация.

Секрецията на гонадотропин зависи от ефектите на други биологично активни вещества - норепинефрин, серотонин, ацетилхолин, гама-аминомаслена киселина, допамин.

Ето защо състоянието на стрес, емоционално потисничество, хронична липса на сън влияят неблагоприятно върху състоянието на репродуктивната система. В същото време здравословното ежедневие, положителните емоции и балансираното състояние на духа подпомагат репродуктивната система.

Използването на GnRH в медицината

Преди това естественият GnRH се използваше в медицинската практика. Проучвания за увеличаване на полуживота на лекарството са довели до създаването на аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон. Предлагат се в различни форми и са предназначени за интрамускулно, подкожно приложение, като спрей в носа и под формата на капсули за създаване на интрадермално депо.

Популярни лекарства - аналози на гонадотропин-освобождаващия хормон включват:

Бусерелин;
Золадекс.

Обхватът на препаратите с гонадотропин-освобождаващ хормон е много широк и зависи от вида и начина на приложение.

Диферелин се предписва за лечение на:

различни степени;
хиперпластични процеси на ендометриума;
в ;
рак (BC);
в програми за изкуствено осеменяване.

При мъжете употребата му е ограничена до рак на простатата с хормонална чувствителност. Лекарството се използва при деца за лечение на преждевременен пубертет. Лекарството в различни дози се инжектира под кожата.

Buserelin спрей за нос и разтвор за инжектиране в мускула е ефективен за лечение на:

фиброиди;
рак на гърдата.

Предписва се преди и след операция за ендометриоза за намаляване на патологичните огнища. Използва се и при IVF.

Капсулите Zoladex се използват при мъже и жени. Имплантирането под кожата на предната коремна стена осигурява постоянно снабдяване с хормона. Действието се проявява в намаляване на тестостерона при мъжете и естрогена при жените, осигурявайки временна обратима химическа кастрация.

Туморът на простатата регресира.
Гонадотропин-освобождаващият хормон при естроген-чувствителен рак на гърдата намалява размера на тумора след 3 седмици.
Обосновано назначаването му за лечение на ендометриоза, миома на матката.

Агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон

Отделно се изолират лекарства, които според механизма на действие са агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон. Това означава, че ефектът им върху хипофизната жлеза предизвиква същия ефект като собствения им хормон. Под действието на стомашния сок активното вещество се разпада, така че всички лекарства се инжектират в мускула, под кожата или интраназално.

Членове на тази група:

Депо Lucrin;
Синарел;
гонапептил.

Агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон се използват преди и след хирургично лечение на ендометриоза, терапия на миома, преди хистеректомия (отстраняване на матката), за лечение на безплодие.

Антагонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон

Препаратите Orgalutran, Firmagon, Cetrotide са антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон. Действието им е насочено към инхибиране на производството на лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони. Този ефект се използва в програми за IVF.

Съвременните методи на изкуствено осеменяване предвиждат стимулиране на овулацията, при което по медицински методи се постига съзряването на няколко яйцеклетки едновременно, което се нарича суперовулация. За това агонистите на GnRH се прилагат по определена схема.

Този процес е придружен от повишаване на естрадиола, което може да доведе до преждевременно пиково освобождаване на лутеинизиращ хормон. Овулацията настъпва преждевременно, част от яйцеклетките се губят, така че не могат да се използват за оплождане.

Антагонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон се свързват с GnRH рецепторите. Действието се развива няколко часа след приложението. Продължителността трябва да бъде такава, че фоликулите да могат да влязат в окончателната си фаза на растеж и да не настъпи ранна овулация. Вече 13 часа след приложението му хипофизната жлеза отново е отворена за стимулация от агонисти на GnRH, което води до суперовулация и производството на голям брой яйцеклетки.

Използването на тази схема за подготовка за оплождане намалява риска от развитие, което често се развива на фона на продължителна употреба на агонисти на GnRH. Това състояние се характеризира с увеличаване на размера на яйчниците, развитие на асцит, излив в плевралната кухина, удебеляване на кръвта и образуване на кръвни съсиреци.

Въвеждането на GnRH антагонист започва 5-6 дни след началото на употребата на фоликулостимулиращ хормон или след като фоликулът достигне размер от 12-14 mm според ултразвука. Когато няколко фоликула достигнат размер от 17-19 mm, антагонистът се отменя и стимулирането продължава според избраната схема.

Използването на хормонални лекарства е свързано с различни странични ефекти. Тежестта им зависи от общото здравословно състояние на пациентите. Изборът на оптималното лекарство остава на лекуващия лекар.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специално за сайта

Полезно видео

котрикотропин-освобождаващ хормон;
соматолиберин;
тиреолиберин.

Използването на GnRH в медицината

Популярни лекарства - аналози на гонадотропин-освобождаващия хормон включват:

Diphereline;
Бусерелин;
Золадекс.

Диферелин се предписва за лечение на:

женско безплодие;
ендометриоза от различни степени;
хиперпластични процеси на ендометриума;
с миома;
рак на гърдата (BC);
в програми за изкуствено осеменяване.

Buserelin спрей за нос и разтвор за инжектиране в мускула е ефективен за лечение на:

фиброиди;
хиперплазия на ендометриума;
рак на гърдата.

Туморът на простатата регресира.
Гонадотропин-освобождаващият хормон при естроген-чувствителен рак на гърдата намалява размера на тумора след 3 седмици.
Обосновано назначаването му за лечение на ендометриоза, миома на матката.

Агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон

Членове на тази група:

Депо Lucrin;
Синарел;
гонапептил.

Механизъм на влияние

За какво са хормоналните лекарства? Те ще са необходими, ако една жена има миома на матката, ендометриоза, ендометриум, хиперплазия. Те се използват активно при лечението на безплодие. Преди операция на матката се използват агонисти на GnRH за намаляване на нейния размер.

Освобождаващите хормони са необходими за растежа и развитието на организма, оказват влияние върху дейността на жлезите с вътрешна секреция. Важно е за правилното взаимодействие на централната нервна система и ендокринната система.

GnRH агонистите ще помогнат за възстановяване на хипоталамус-хипофиза-яйчници при жени с ендометриоза.

В процеса на взаимодействие чувствителността на клетките на хипофизата намалява, количеството на секретираните гонадотропинови съединения намалява. При излагане на гонадолиберин възниква псевдоменопауза. След спиране на лекарството хипоталамичната регулация се възстановява.

Това се дължи на свързването на GnRH с GnRH рецепторите в аденохипофизата. Ако се прилагат непрекъснато, има блокада на секрецията на гонадотропин, така че временно настъпва аменорея.

Избор на лекарства

За лечение на гинекологични заболявания се използват агонисти на GnRH, списъкът с лекарства включва такива хормони:

Трипторелин присъства в Decapeptil, Diferelin. Инжектират се под кожата по схема, в зависимост от целта, с която се случва това;
Goserelin е в Zoladex. Инжектира се в рамото или корема. Курсът продължава шест месеца;
Nafarelin е част от ендоназалния спрей Sinarel. Всеки ден дозата е 400 до 800 микрограма;
Бусерелин назален дозиран спрей, който се използва в дневна доза от 900 mcg;
Leuprorelin се намира в Lucrin Depot. Производителите произвеждат прахообразна форма. Можете да закупите в бутилка или спринцовка.

Агонистите на гонадотропин помагат за свиване на фиброидите с повече от 50%. Въпреки че има моменти, когато те не работят. Ако има няколко тумора, тогава лечението ще зависи от възрастта на пациента, как са разположени фиброзните и гладките мускулни компоненти в миома.

Пълният ефект от лечението продължава 4 месеца, последван от избледняване с 6 месеца. Има случаи на вторично увеличаване на миомата.

Сред отрицателните аспекти се разграничава нежелана реакция, която се проявява под формата на:

депресия;
намалено либидо;
приливи;
деминерализация на костите.

Лекарствата агонисти са ефективно средство, което ще помогне за извършване на нехирургично лечение на миома на матката в предменопаузалния период. По време на операцията те спомагат за улесняване на нейното изпълнение. Ако се открият анемия и метрорагия, те възстановяват кръвната картина.

Предотвратяване на рецидиви

Антигонадотропините са фармакологични средства, които се използват, ако други лекарства не дават положителен ефект.

Групата включва:

Даназол;
Гестринон.

Антигонадотропините се използват рядко, тъй като премахват симптомите на миома, въпреки че не увеличават нейния размер. Лекарствата от тази група влияят на появата на акне и хипертиреоидизъм. Някои пациенти изпитват промени в гласа.

С помощта на лекарства те потискат секрецията на гонадотропини от хипофизната жлеза. Те могат да спрат растежа на ендометриозата. Въпреки че лечението с тях е ограничено.

Можете да приемате антигонадотропини за около шест месеца. Предписват се при безплодие, както и за предотвратяване на повторна поява на ендометриоза. Не трябва да избирате сами хормонални лекарства. Като всяко лекарство, те имат странични ефекти.

Най-честите нежелани реакции са:

качване на тегло;
интензивен растеж на косата;
остеопороза;
изпотяване;
вагинит;
нервност;
депресия.

Всички промени са обратими, но това ще отнеме време. Лекарствата, които често се предписват на пациентите са Даназол и Гестринон.

Действието на гонадотропина

В областта, където се намира хипоталамуса, има струпване на неврони, където се осъществява синтеза на гонадотропин-освобождаващ хормон (съкратеното наименование на техния GnRH). Те са доста големи протеинови съединения, които стимулират производството на вещества като:

тиреолиберини;
соматолиберини;
освобождаващи хормони.

Такива хормонални съединения оказват влияние върху хипофизната жлеза и нейната работа, където се извършва производството на едноименни тропни хормони.

С помощта на действието на GnRH се получава производството на фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони, които навлизат в кръвта под формата на импулси (на всеки 60 минути). Това гарантира определен праг на чувствителност към действието на рецепторите, разположени в хипофизната жлеза, както и нормалното функциониране на репродуктивните органи.

Ако произведеният хормон навлиза в кръвта по-бързо или дори непрекъснато, тогава тялото на жената започва да работи малко по-различно. Излишъкът от хормон като гонадолиберин в кръвта води до загуба на рецепторната чувствителност към неговия състав. В резултат на това има нарушение по време на менструация.

В случай, че хормонът навлиза в кръвта малко по-рядко от необходимото, веригата от процеси води до появата на аменорея и спиране на овулацията. Производството на фоликули се забавя или спира напълно.

Производството на хормон като гонадотропин зависи от действието на такива вещества:

допамин;
гама-аминомаслена киселина;
серотонин;
норепинефрин;
ацетилхолин.

Това може да обясни въздействието върху тялото на стреса, емоционалното потискане или хроничното недоспиване. Те влияят негативно на женското тяло, производството на хормони, състоянието на нервната и репродуктивната система.

От друга страна, поддържането на здравословен начин на живот, ежедневните положителни емоции, поддържането на спокойно психическо състояние – всичко това подпомага производството на необходимите хормони и работата на организма.

За какво се използват антагонистите и агонистите?

Използването на GnRH-a при лечението на патологии, свързани с безплодие, е необходимо, за да се контролира функционирането на яйчниците. Това се случва чрез спиране на производството на хормони от хипофизната жлеза.

Днес има доказани лекарства, които се използват успешно, когато възникнат проблеми. Те включват Бурселин, Декапептил, Золадекс и други лекарства.

Те се прилагат:

за удължаване на периода на овулация, по време на процедури с оплождане;
за да се стимулира работата на яйчниците, целта на употребата на лекарството е да се възстанови производството на висококачествени яйцеклетки, така че да настъпи оплождане;
ако е необходимо, контролирайте процеса на овулация, като използвате помощни процедури, които са насочени към намаляване на скоростта на производство на хормони от хипофизната жлеза.

Именно хормонални лекарства като Lucrin или Diferelin могат да повлияят на процеса на овулация, както и на неменструалните процеси. Струва си да се отбележи, че когато се сравнява приема на агонисти и антагонисти, се препоръчва да се използват агонисти за повече време от последните.

За да се контролира качествено узряването на яйцеклетките, лекарите могат да предписват дългосрочни курсове на агонисти, което дава възможност за постигане на високи резултати, увеличавайки шанса за бременност и безпроблемно раждане на бебето.

Хормонални лекарства, които се използват днес

Когато разглеждаме обхвата на GnRH, можем да заключим, че той е доста широк, всичко зависи от индивидуалните характеристики на тялото, начина на приложение и патологичните процеси, които протичат в женското тяло.

Специалистите предписват Diferelin, когато е необходимо да се излекува:

миома на матката;
безплодие (също такова лекарство се предписва за изкуствено осеменяване);
рак на гърдата;
хиперпластични процеси в структурата и тъканите на ендометриума;
безплодие при жените.
ендометриоза с различна интензивност;

За мъжете използването на такива хормонални лекарства се предписва за рак на простатата. На децата се предписват лекарства, когато имат твърде ранен пубертет. Въвеждането на лекарството става подкожно.

Използването на спрей за нос Buserelin е ефективно за лечение на заболявания като:

рак на гърдата;
хиперплазия на ендометриума;
миома на матката.

Лекарството се прилага интрамускулно, действа по-ефективно след малко мускулно освобождаване. По принцип се назначава преди и след операции. Например при лечението на ендометриоза. Употребата на лекарството се извършва с цел намаляване на огнищата на развитието на заболяването. Бусерелин се използва при IVF.

Zoladex се произвежда под формата на капсули, използва се за лечение на рак на простатата и за различни патологии при жените. Под кожата на мястото, където се намира предната част на коремната стена, трябва да се имплантират специфични капсули.

Така необходимите хормони могат да се доставят постоянно, в правилната дозировка. Действието на лекарството е насочено към намаляване на нивото на естроген при жените и тестостерон в мъжкото тяло.

Когато се използва лекарството:

с фибромиома на матката;
с ендометриоза;
с тумори на простатата при мъжете и нейната регресия;
с прогресията на рака, гонадотропин-освобождаващите хормони намаляват размера на тумора.

Във всеки случай, назначаването на лекарства трябва да се извършва изключително от специалист.

Съвременна техника и бременност

Днес се предоставят методи за стимулиране на процеса на овулация, като с помощта на лекарства е възможно да се постигне ефект на узряване дори на две висококачествени яйцеклетки едновременно. Това се нарича суперовулация. За да се постигне този ефект, агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон трябва да се използват по определена схема.

Лекарства като Firmagon, Orgalutran, Cetrotide са антагонисти на гонадотропин-освобождаващите хормони. Техните ефекти са насочени към забавяне на производството на латинизиращи и фоликулостимулиращи хормони. Тези лекарства се използват на практика при изпълнението на програмата за IVF.

Антагонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон могат да се свържат със специфичен тип GnRH рецептор. Действията настъпват известно време след прилагането на лекарства.

Продължителността на приема трябва да бъде такава, че фоликулите да завършат своето развитие и да не настъпи овулация преди време - така че вероятността от положителен ефект на оплождането се увеличава.

В тялото се наблюдава повишаване на нивото на естрадиол. Това помага да се постигне пиково освобождаване на латинизиращи хормони преди време. Оказва се, че процесът на овулация поради това се случва преди време. Такива методи се използват в медицинската практика.

Използването на такива тренировъчни режими не позволява развитието на синдром на хиперстимулация на яйчниците. Често се случва при продължителна употреба на хормони (те са увеличени по размер, асцит или излив в плевралната кухина, може да се развие образувания под формата на кръвни съсиреци).

Описание

Като противотуморни средства в клиничната практика се използват редица хормонални лекарства - агонисти и антагонисти на андрогени, естрогени, гестагени и други хормони. Тези лекарства са показани главно за хормонално зависими тумори. Хормоналната противоракова терапия е важна при лечението на рак на гърдата, ендометриума и простатата. Хормоналните лекарства се използват и за лечение на рак на бъбреците, карциноид, някои тумори на панкреаса, меланом и др.

Взаимодействието между хормоните и хормонозависимите тумори е идентифицирано за първи път през 1896 г., когато хирургът от Глазгоу J. Beatson публикува данни за успешното лечение на три жени с напреднал рак на гърдата, подложени на двустранна оофоректомия.

Според механизма на действие хормоналните лекарства се различават от цитотоксичните противоракови лекарства. Основната им роля е да възстановят нарушената хуморална регулация на клетъчната функция. В същото време не е изключен специфичен ефект върху туморните клетки: те инхибират до известна степен клетъчното делене и насърчават тяхната диференциация.

Естрогените се предписват за потискане на действието на андрогените в организма (например при рак на простатата), андрогените, напротив, за намаляване на активността на естрогена (при рак на гърдата и др.). При рак на гърдата и матката също се използват прогестини (медроксипрогестерон).

Противораковите хормонални средства и хормоналните антагонисти включват:

1. Андрогенни средства - тестостерон, метилтестостерон, дростанолон (медротестрон пропионат), пролотестон.

2. Естрогени - фосфестрол, диетилстилбестрол, полиестрадиол фосфат, естрамустин, етинилестрадиол, хлоротрианизен, полиестрадиол фосфат, хексестрол.

3. Прогестинови средства (прогестини) - гестонорон капроат, медроксипрогестерон, мегестрол и др.

4. Естрогенни антагонисти (антиестроген) - тамоксифен, торемифен.

5. Андрогенни антагонисти (антиандрогени): бикалутамид, флутамид, ципротерон и др.

6. Хипоталамични фактори („освобождаващи фактори”), които отделят хормони на хипофизата: бусерелин, гозерелин, леупрорелин, трипторелин и др.

7. Инхибитори на ароматаза (аминоглутетимид, анастрозол, екземестан, летрозол).

8. Инхибитори на биосинтеза на надбъбречните хормони (аминоглутетимид, митотан).

9. Глюкокортикоиди (преднизолон, дексаметазон и др.).

10. Аналози на соматостатина (октреотид, ланреотид).

Андрогените (вижте Андрогени, антиандрогени) понякога се използват при метастатичен рак на гърдата. Предписват се на жени със запазен менструален цикъл и в случаите, когато продължителността на менопаузата не надвишава 5 години. Нежеланите ефекти на андрогените, особено при използване на високи дози, са вирилизация при жените (грубеене на гласа, прекомерен растеж на окосмяването по лицето), задържане на вода и сол в тялото и др. -м год. 20-ти век

От 1951 г. прогестините се използват широко при лечението на рак на гърдата (вижте Естрогени, прогестогени; техните хомолози и антагонисти). Прогестиновите препарати се използват и за лечение на рак на ендометриума и рак на бъбреците, но рядко се използват за лечение на рак на простатата.

Основната индикация за назначаване на естроген, началото на употребата на който в онкологичната практика също датира от 40-те години. XX век е рак на простатата. При рак на гърдата сега те се предписват много рядко.

Важна роля в механизма на действие на хормоналните лекарства играе тяхното свързване със специфични рецептори, намиращи се в тъканите и някои тумори.

Антиестрогените се свързват конкурентно с естрогенните рецептори в целевите органи и предотвратяват образуването на естроген рецепторен комплекс с ендогенен лиганд, 17-бета-естрадиол. В резултат на това те инхибират стимулирания от естроген туморен растеж. Колкото повече естрогенни рецептори в тумора, толкова по-благоприятен е резултатът от лечението с антиестрогени.

Ефективен антиестроген е тамоксифенът, референтно лекарство за лечение на рак на гърдата (особено при жени в менопауза). Клиничната употреба на тамоксифен започва през 1973 г. В момента тамоксифен е широко използвано лекарство както за адювантна терапия, така и за лечение на пациенти с дисеминирано заболяване. Доказано е, че тамоксифенът е ефективен на всички етапи на заболяването, добре се понася, когато се приема в терапевтични дози. В допълнение към основното показание – рак на гърдата при жените – тамоксифен се използва при лечението на рак на гърдата при мъже, рак на ендометриума, рак на простатата и др.

Антиандрогените включват редица съединения със стероидни и нестероидни структури, които могат да потиснат физиологичната активност на ендогенните андрогени. Тяхното действие е свързано с конкурентно блокиране на андрогенните рецептори в целевите тъкани, не нарушават биосинтеза и секрецията на андрогени. Антиандрогенното действие е характерно до известна степен за редица ендогенни стероидни съединения, вкл. прогестини, естрогени и техните синтетични производни, както и някои производни на самите андрогени. От стероидните антиандрогени, ципротеронът е най-известният. През 70-те години. 20-ти век има съобщения за висока антиандрогенна активност на нестероидни съединения - карбоксианилидни производни (флутамид и др.). Антиандрогените се използват главно при рак на простатата. Обхватът на тяхното приложение включва и хиперандрогенни състояния при жените (хирзутизъм, алопеция и др.), ранен пубертет при деца.

Сред антиандрогените има вещества, които блокират само андрогенните рецептори (т.нар. чисти андрогени) - бикалутамид, флутамид и вещества, които освен способността да блокират рецепторите, имат гонадотропна активност (т.нар. антиандрогени с двойно действие) - ципротерон.

Флутамид и бикалутамид блокират свързването на андрогените с клетъчните рецептори, в резултат на което предотвратяват проявата на биологичните ефекти на андрогените в андроген-чувствителните органи, в т.ч. в клетките на простатата и по този начин предотвратява растежа на тумора. След прием на флутамид се забелязва повишаване на плазмените нива на тестостерон и естрадиол.

Ципротеронът има по-изразен андрогенен ефект, т.к. освен че блокира действието на дихидротестостерона на рецепторно ниво, той инхибира освобождаването на гонадотропини и следователно синтеза на андрогени. Едновременно с тестостерона в кръвта, съдържанието на LH и FSH намалява.

Съединенията, инхибиращи 5-алфа-редуктазата, вътреклетъчен простатен ензим, който насърчава превръщането на тестостерона в по-активен андроген, дихидротестостерон (DHT), имат специален тип антиандрогенна активност. Един от инхибиторите на 5-алфа редуктазата е финастерид, който се използва за лечение на доброкачествена хиперплазия на простатата (вижте Лекарства, влияещи на метаболизма в простатната жлеза и коректори на уродинамиката).

Освобождаващите фактори на хипоталамуса са ендогенни пептидни съединения, които влияят върху освобождаването на гонадотропни хормони (включително лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони) от хипофизната жлеза. Понастоящем за медицински цели се използват не естествени освобождаващи фактори от хипоталамуса на животните (овце, прасета), а техните синтетични аналози. Аналози (както агонисти, така и антагонисти) на полипептидните хормони се създават чрез добавяне, изолиране, заместване или промяна на определени аминокиселини в полипептидната верига на естествен хормон. Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) - гонадорелин, гонадолиберин, гонадотропин-освобождаващ фактор - един от представителите на класа освобождаващи хормони на хипоталамуса. GnRH има по-голям ефект върху секрецията на LH от FSH, поради което често се нарича лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон (LHRH).

GnRH е декапептид, състоящ се от 10 аминокиселини. Установено е, че аминокиселините на позиции 2 и 3 са отговорни за биологичната активност на GnRH. Аминокиселините в позиция 1, 6, 10 имат структурната конфигурация, необходима за свързване с рецепторите на хипофизните клетки. Заместването на GnRH молекулата в позиции 6 и 10 направи възможно създаването на агонисти на освобождаващ хормон.

Синтетичните гонадолиберини - нафарелин, гозерелин, гистрелин, леупрорелин - аналози на гонадотропин-освобождаващия хормон - съдържат D-аминокиселини в позиция 6 и етиламид-заместващ глицин в позиция 10. Резултатът от заместването на аминокиселинните остатъци в естествения хормон е молекулата на хормона по-изразен афинитет към GnRH рецепторите и по-дълъг полуживот, поради което аналозите имат по-силно и по-продължително действие от нативния гонадотропин-освобождаващ хормон. По този начин активността на гозерелин надвишава активността на нативния GnRH 100 пъти, трипторелин - 36 пъти, бусерелин - 50 пъти, а T1 / 2 на синтетичните гонадотропини - 90-120 минути - далеч надвишава T1 / 2 на нативния GnRH.

В световната клинична практика са известни повече от 12 лекарства аналога на GnRH: бусерелин, гистрелин, гозерелин, леупрорелин, лутрелин, нафарелин, трипторелин, фертирелин и др. Само няколко от тях са регистрирани в Русия. Аналозите на GnRH (госерелин, леупрорелин, трипторелин, бусерелин), използвани в Русия, са сходни по структура, механизъм на действие, основни фармакокинетични и фармакодинамични характеристики, както и клинична ефикасност и безопасност.

Гонадорелинът се секретира от хипоталамуса не постоянно, а в импулсен режим, докато пиковете следват един друг на определени интервали, различни при мъжете и жените: при жените GnRH се освобождава на всеки 15 минути (фоликуларна фаза на цикъла) или 45 минути (лутеална фаза на цикъла и период на бременност), за мъже - 90 мин. GnRH се среща при всички бозайници. Пулсиращото освобождаване на GnRH от хипоталамуса подпомага производството на гонадотропини в хипофизната жлеза.

Аналозите на GnRH бяха предложени за клинична употреба през 80-те години на миналия век. 20-ти век Тези лекарства имат двуфазен ефект върху хипофизната жлеза: взаимодействайки с GnRH рецепторите на клетките на предната хипофизна жлеза, те предизвикват краткотрайна стимулация, последвана от продължителна десенсибилизация, т.е. намалена чувствителност на рецепторите на аденохипофизата към GnRH. След еднократно инжектиране на аналог на GnRH, в резултат на стимулиращ ефект, секрецията на LH и FSH от предната хипофизна жлеза се увеличава (проявява се чрез повишаване на тестостерона в кръвта при мъжете и естрогена при жените), обикновено този ефект се наблюдава при първите 7-10 дни. При постоянна продължителна употреба аналозите на гонадорелин потискат освобождаването на LH и FSH, намаляват функцията на тестисите и яйчниците и съответно съдържанието на полови хормони в кръвта. Ефектът се проявява след около 21-28 дни, докато концентрацията на тестостерон в кръвта при мъжете намалява до нивото, наблюдавано след хирургична кастрация (т.нар. "лекарствена кастрация"), а нивото на естроген в кръвта на жените - до нивото, наблюдавано при жени след менопауза. Ефектът е обратим и след края на приема на лекарствата се възстановява физиологичната секреция на хормоните.

Аналозите на GnRH се използват при рак на простатата – те допринасят за регресията на тумора на простатата. Жените се предписват при хормонално зависими тумори на гърдата, ендометриоза, миома на матката, тъй като причиняват изтъняване на ендометриума, намаляване на симптомите и размера на обемните образувания. Освен това аналозите на GnRH се използват при лечението на безплодие (програми за ин витро оплождане).

Страничните ефекти на тези лекарства, които се появяват в началото на лечението и са причинени от временно стимулиране на хипофизната жлеза, се проявяват в засилване на симптомите или поява на допълнителни симптоми на основното заболяване. Тези явления не изискват спиране на лекарството. За да ги избегнете при лечението на рак на простатата, позволява едновременното назначаване на антиандроген на 2-4 седмици.

Най-честите нежелани реакции при мъжете са "горещи вълни", намалено либидо, импотентност, гинекомастия. Жените често изпитват горещи вълни, повишено изпотяване и промени в либидото. Когато се използват аналози на GnRH при жени, съществува риск от увеличаване на намаляването на плътността на костните трабекули в прешлените (може да бъде необратимо). За 6-месечен период на лечение това намаляване на плътността е незначително, освен при пациенти с рискови фактори (напр. остеопороза).

Аналозите на GnRH се предлагат в различни дозирани форми - за s / c, / m, интраназално приложение. Вътре тези лекарства не са назначени, т.к. декапептидите лесно се разцепват и инактивират в стомашно-чревния тракт. Предвид необходимостта от продължително лечение, аналозите на GnRH се предлагат и като формулировки с удължено освобождаване, вкл. микрокапсули, микросфери.

Високата скорост на разрушаване на GnRH (2-8 минути) не позволява използването му в клиничната практика за продължителна употреба. За GnRH стойността на T1/2 от кръвта е 4 минути, при п/к или интраназално приложение на аналозите му - приблизително 3 ч. Биотрансформацията се извършва в хипоталамуса и хипофизната жлеза. В случай на бъбречна или чернодробна недостатъчност обикновено не се налага корекция на режима на дозиране.

Ароматазните инхибитори започват да се използват в онкологичната практика през 70-те и 80-те години на миналия век. 20-ти век Ароматазата е цитохром Р450-зависим ензим, отговорен за превръщането на андрогените, синтезирани в надбъбречната кора, в естрогени. Ароматазата присъства в различни тъкани и органи, включително яйчниците, мастната тъкан, скелетните мускули, черния дроб и туморната тъкан на гърдата. При жени в пременопауза основният източник на циркулиращи естрогени са яйчниците, докато при жени след менопауза естрогените се образуват главно извън яйчниците. Инхибирането на ароматазата води до намаляване на производството на естроген както при жени в пременопауза, така и в постменопауза. Въпреки това, в пременопаузата, намаляването на биосинтезата на естроген се компенсира от увеличаване на синтеза на гонадотропини според принципа на обратната връзка - намаляването на синтеза на естроген в яйчниците стимулира производството на гонадотропини от хипофизната жлеза, което от своя страна се увеличава синтеза на андростендион и нивото на естрогена отново се повишава. В тази връзка инхибиторите на ароматазата са неефективни при жени в пременопауза. При жени в постменопауза, когато яйчниците престанат да функционират, оста хипоталамо-хипофиза-надбъбречна жлеза се нарушава и инхибирането на ароматазата води до значително потискане на биосинтезата на естроген в периферните тъкани, както и в туморната тъкан на гърдата.

Първият и всъщност единствен представител на първо поколение ароматазни инхибитори е аминоглутетимид, неселективен инхибитор на ароматаза. Тъй като аминоглутетимид инхибира редица ензими, участващи в стероидогенезата (потиска секрецията на глюкокортикоиди (кортизол) от надбъбречните жлези и следователно се използва при болест на Иценко-Кушинг и др.), при употребата му е необходимо да се следи функционалното състояние на надбъбречната кора (може да се развие нейната хипофункция).

Търсенето на нови лекарства с по-голяма селективност, по-добра поносимост и по-удобен режим на дозиране доведе до появата на ароматазни инхибитори от II и III поколение. Към днешна дата са създадени нови нестероидни (летрозол, анастрозол и др.) и стероидни (екземестан) съединения от тази група.

Основната индикация за инхибитори на ароматаза е рак на гърдата при жени в постменопауза, вкл. с резистентност към антиестрогенна терапия.

Групата инхибитори на биосинтеза на надбъбречните хормони, използвани в онкологията, включва митотан и аминоглутетимид. Те потискат секрецията на глюкокортикоиди и могат да причинят разрушаване на нормална и туморна тъкан на надбъбречната кора.

Глюкокортикоидите - преднизон, дексаметазон (вижте Глюкокортикостероиди) поради тяхното лимфолитично действие и способността да инхибират митозата на лимфоцитите, се използват при остра левкемия (главно при деца) и злокачествени лимфоми.

Някои аналози на соматостатин се използват и като противотуморни средства. Например, октреотид и ланреотид се използват за симптоматично лечение на ендокринни тумори на гастроентеропанкреатичната система.

Източници

http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
https://ecoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

Гонадотропин-освобождаващият хормон (GnRH) контролира производството на гонадотропини чрез невроендокринен механизъм. GnRH се секретира от окончанията на хипоталамичните нерви в порталните капиляри, а оттам през порталните вени навлиза в предната хипофизна жлеза. Механизмът на синтеза на GnRH е изключително сложен, той се влияе от различни части на мозъка. Честотата и амплитудата на освобождаване на GnRH са важни за стимулиране на секрецията на FSH и LH.

Известни са няколко синтетични агонисти на GnRH, но те не са лицензирани за употреба при кучета. Назначаването на тези средства стимулира секрецията на FSH и LH (фиг. 16.2 и 16.3), в бъдеще клиничният ефект се осигурява от действието на тези хормони.

Алтернативен метод за използване на агонисти на GnRH е многократното им прилагане, което намалява чувствителността на хипофизните рецептори към тях и предотвратява производството на FSH и LH.

GnRH антагонистите причиняват намаляване на концентрацията на гонадотропини за няколко часа. Най-известното лекарство, detirelix, не се предлага в Обединеното кралство.

Странични ефекти

Общ

Когато се прилага при кучета, не са отбелязани чести странични ефекти.

Специфични странични ефекти при кучки

Многократното приложение на GnRH може да причини липса на еструс.

Специфични странични ефекти при мъже

Многократното приложение на агонисти и антагонисти на GnRH може да доведе до намаляване на либидото, а дългосрочната терапия води до промени в морфологията на сперматозоидите и намалява фертилитета.

Клинично приложение на агонисти и антагонисти на GnRH

Кучки

Откриване на яйчникова тъкан:интравенозното приложение на GnRH (0,01 µg/kg) на непокътнати кучки води до повишаване на концентрацията на LH, което от своя страна води до повишаване на концентрацията на естроген. Такъв тест ви позволява да установите факта на оофоректомия или овариохистеректомия, тъй като стерилизираните женски не реагират. Алтернативен диагностичен метод е да се предпише човешки hCG, последвано от проследяване на серумните концентрации на естроген. Увеличаването на концентрацията на естроген показва наличието на тъкан на яйчниците.

Раздел. 16.8. GnRH стимуланти и блокери, използвани за повлияване на репродуктивната функция на кучета

* продукти, използвани в Обединеното кралство, но не лицензирани за кучета

** лекарства, използвани в хуманитарната медицина

Стимулиране на овулацията:еднократна интравенозна инжекция на GnRH (0,01 mcg/kg) по време на еструса може да ускори овулацията. Въпреки това, назначаването на човешки hCG е по-ефективно. Тази употреба на тези лекарства не е добре разбрана.

Контрол на еструса:Аналозите на GnRH (напр. нафарелин) могат да се използват за предотвратяване на цикъла, тъй като предизвикват първоначална стимулация, след която рецепторите се десенсибилизират. Предотвратяването на еструс се постига чрез въвеждане на подкожен имплант, който осигурява постепенно доставяне на GnRH в продължение на 1 година, но такива лекарства не се предлагат в търговската мрежа.

GnRH антагонистите могат да се използват за предотвратяване на циклична активност (когато се прилагат по време на стадия на проеструс), тъй като причиняват временно намаляване на концентрацията на гонадотропини. След края на действието на лекарството има бърз преход към анеструс.

Други лекарства, използвани за контрол на еструса, включват прогестогени и андрогени.

Нежелано плетене:ефективността на GnRH стимулантите се основава на елиминирането на гонадотропиновата подкрепа за жълтото тяло. По същия начин, ежедневното приложение на GnRH блокери потиска функцията на жълтото тяло. Еднократното приложение на detirelix причинява резорбция на ембриона или аборт, в зависимост от гестационната възраст. Назначаването в най-ранните етапи е неефективно, дори ако дозата се увеличи.

Други лекарства, използвани за индуциране на ембрионална резорбция или аборт, включват естрогени, простагландини, пролактин и прогестеронови антагонисти.

мъжки

контрацепция: GnRH агонисти и антагонисти се използват за потискане на секрецията на LH и FSH, което води до намаляване на либидото и безплодие. По-специално, удължените форми се използват като обратимо контрацептивно средство. Но тъй като тези лекарства не са широко достъпни, по-често се използват прогестогени, андрогени или комбинация от прогестогени/андрогени, въпреки че кастрацията се препоръчва за животни, които не се размножават.

Заболявания на простатата:многократното приложение или употребата на дългодействащи лекарства, съдържащи GnRH антагонисти, може да бъде ефективно при лечението на доброкачествена хиперплазия и неоплазия на простатата, въпреки че все още няма данни от клинични проучвания.

ПРОСТАГЛАНДИНИ

Простагландините се произвеждат от ендометриума и имат лутеолитичен и спазматичен ефект. При жените освобождаването на простагландини е свързано с края на лутеалната фаза и служи като сигнал за началото на раждането.

Няма естествени или синтетични простагландини, налични за употреба при кучета. Въпреки това, динопрост (дозирана форма на естествен простагландин 1.6) и някои синтетични аналози, по-специално клопростенол и лупростиол, могат да се използват (Таблица 16.9).

Простагландините причиняват лизис на жълтото тяло и завършване на лутеалната фаза както по време на бременност, така и при нейно отсъствие. Въпреки това, при жените жълтото тяло не е много податливо на ефектите на простагландините, така че се практикува многократно прилагане на лекарства (често два пъти дневно). Простагландините също предизвикват контракции на матката поради спазматичния ефект.

Странични ефекти

Общ

Приложението на простагландини може да причини безпокойство, слюноотделяне, повръщане, коремна болка, треска, тахикардия, атаксия и диария; високи дози са фатални. Симптомите се развиват скоро след приложението на лекарството и обикновено продължават 60 минути.