Gonadotropin oslobađajući hormon agonisti (lijekovi). Agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona Agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona

Ovi lijekovi efikasnije potiskuju lučenje LH, a aktivnost hipofize se obnavlja nakon prestanka uzimanja lijeka unutra mnogo brže. Često se koristi u liječenju neplodnosti.

farmakodinamika: nakon što lijek uđe u tijelo, razina gonadotropina u krvi značajno se smanjuje, a LH je, osim FSH, osjetljiviji na proces. Na primjer, ako se jednom ubrizgava 0,25 mg lijeka, koncentracija FSH će se smanjiti za 32%, LH - 74%. Trajanje supresije je tada 4 do 16 sati. Ako je lijek primijenjen više puta, koncentracija će ostati nepromijenjena 2-3 dana.

Dakle, njegovu farmakokinetiku odlikuje direktno blokiranje gonadotrofnih receptora, dobra bioraspoloživost, lijek počinje djelovati vrlo brzo. Nivo gonadotropina se vrlo brzo oporavlja nakon prestanka uzimanja lijeka. Zbog činjenice da se supstanca brzo izlučuje, učinak na receptore je odmah reverzibilan.

Glavne farmakokinetičke, farmakodinamičke karakteristike lijeka:

Poluvrijeme eliminacije lijeka je 13 sati;
- period posle efekta maksimalno 3 dana;

Farmakokinetika je srazmjerna dozi lijeka potrebnoj za suzbijanje funkcije hipofize;

Funkcije hipofize se brzo obnavljaju nakon prestanka liječenja.

Glavne razlike od GnRH analoga (kliničke studije su proveli vodeći klinički centri za vantjelesnu oplodnju):

Trajanje stimulacije se smanjuje za 1-2 dana;

Prvih dana nakon stimulacije rekombinantnim FSH - veličina folikula raste mnogo brže;

Za stimulaciju ovulacije potrebna je manja doza gonadotropina;

Konačni broj folikula je manji, međutim, proizvodnja estradiola je također blago smanjena, broj jajnih stanica je smanjen za 1-2 komada;

Broj embriona koji provode kvalitetnu umjetnu oplodnju, učestalost oplodnje pokazuju visoke rezultate;

Dobar klinički rezultat, koji se sastoji od kvaliteta, broja oocita, embriona, učestalosti implantacije, oplodnje, trudnoće, kao i njenog napredovanja.

Još jedna bitna razlika svojstvena stimulaciji GnRH - podrška funkciji žutog tijela nakon umjetne oplodnje nije obavezna.

Najčešće korišteni lijekovi - Orgalutran, Citroride (Cetrorelix), razlikuju se jedni od drugih samo po proizvođaču (Organon, Serono). Oba lijeka se dobro podnose, imaju visoku sigurnost i imaju malu vjerovatnoću neželjenih reakcija.
U kliničkim studijama za injekciju je korišten rekombinantni folitropin beta koji se davao ujutro, počevši od 2.-3. dana menstrualnog ciklusa u dozi od 150 IU. Ujutro 7-8 dana ciklusa, tj. počevši od 6. dana primjene rekombinantnog FSH (recFSH) primijenjen je ganireliks acetat, dok je doza recFSH prilagođavana ovisno o individualnom odgovoru jajnika na stimulaciju. Primjena recFSH i ganireliksa je nastavljena sve dok najmanje 3 folikula nisu dosegla veličinu od 17 mm ili više, nakon čega je primijenjen humani korionski gonadotropin (hHC) za konačno sazrijevanje folikula i primjena recFSH i ganireliksa je prekinuta. Izvađene su jajne ćelije i urađena je IVF (in vitro oplodnja) ili ICSI (intracitoplazmatska injekcija sperme).

Nuspojave koje su uočene u završenim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima od prvog dana upotrebe ganireliks acetata (n=794) do potvrde trudnoće ultrazvukom kod ≥1% pacijentica koje su koristile lekove, a nisu bile direktno povezane sa uzimanjem leka.

Bol u abdomenu (ginekološki) (4,8%), embrionalna/fetalna smrt (3,7%), glavobolja (3,0%), sindrom hiperstimulacije jajnika (2,4%), vaginalno krvarenje (1,8%), reakcije na mestu injekcije (1,1%), mučnina (1,1%), bol u stomaku (gastrointestinalni) (1,0%).

U postmarketinškim studijama, rijetki slučajevi reakcija preosjetljivosti, uključujući anafilaktoidne reakcije, zabilježeni su nakon prve doze.

kongenitalne anomalije

Prema rezultatima klinički završenih studija, od 283 novorođenčadi rođene od žena koje su koristile ganireliks acetat, 3 je imalo ozbiljne kongenitalne anomalije (uključujući hidrocefalus/meningocelu, omfalocelu), a 18 manje teške kongenitalne anomalije (uključujući nevus, mrlje na koži, sakral sinus, hemangiom, tortikolis/asimetrija lobanje, klupska stopala, pomoćni prsti, subluksacija kuka, tortikolis/visoko nepce, pupčana kila, ingvinalna kila, hidrokela, nespušteni testis, hidronefroza Uzročna veza između ovih kongenitalnih anomalija admisije i anomalije admisije acetata nije otkrivena.

II. Direktni stimulansi ovulacije

Ovi lijekovi se koriste u takvim operacijama kao lijekovi koji mogu zamijeniti prirodne gonadotropine, djelujući na jajnike, uzrokujući rast, sazrijevanje folikula, naknadnu ovulaciju.

Ljekovite supstance su zastupljene u dvije grupe: urinarni gonadotropini, rekombinantni gonadotropini. Nekoliko kompanija proizvodi: Ferring Arzeimittel (Nemačka), Aeras-Serono (Švajcarska), Organon (Holandija).

Nekoliko analoga lijekova proizvodi se za operacije slične po sastavu, načinu izlaganja.

Urinarni gonadotropini

To uključuje Menogon, Pergonal, Humegon.

Nuspojave supstance Menotropini

Sindrom hiperstimulacije jajnika (sa mogućim razvojem velikih cista jajnika, ascitesa, hidrotoraksa, tromboembolije, oligurije, hipotenzije), višeplodne trudnoće, dispepsije (mučnina, povraćanje), groznice, artralgije, mastalgije, ginekomastije (kod muškaraca), kožnog osipa, urtikarije (formiranje antitela tokom dugotrajne upotrebe).

Pergonal

Lijek sadrži aktivni sastojak - menotropin, koji sadrži humani gonadotropin menopauze. Sadržaj LH, FSH hormonske supstance je u omjeru 1:1.

Pergonal se koristi tokom veštačke oplodnje, stimuliše rast, sazrevanje folikula, povećava koncentraciju estrogena u krvi, a takođe izaziva proliferaciju endometrijuma. Lijek se mora primijeniti intramuskularno.

Pergonal ima kontraindikacije. Izražena osjetljivost na menotropine, abnormalni razvoj genitalnih organa, ginekološka krvarenja nepoznate etiologije, uporno povećanje jajnika, cista jajnika koja nije posljedica policističnog jajnika, fibroidi maternice, primarno zatajenje jajnika.

Liječenje gonadotropinima može uzrokovati višeplodnu trudnoću, pobačaj.

menogon (menogon)

Lijek se koristi za stimulaciju superovulacije tokom IVF-a. Menogon sadrži aktivni sastojak - menotropin, koji se proizvodi iz urina žena u postmenopauzi. Sadrži FSH, LH, omjer 3:1. Gonadotropno farmakološko djelovanje. Pomaže u stimulaciji sazrijevanja folikula.

Metrodin (Metrodin)

Lijek se koristi u liječenju neplodnosti u programima vantjelesne oplodnje. To je folikulostimulirajući hormon koji se proizvodi iz urina žena u postmenopauzi. Lijek pomaže u stimulaciji rasta i sazrijevanja folikula, kao i povećanju nivoa estrogena u krvi i proliferaciji endometrijuma. Lutenizirajuće djelovanje nije uočeno.

Humegon (Humegon)

Preparat gonadotropnih hormona hipofize, pomaže da se aktivira sazrevanje folikula, jajne ćelije (pre početka preovulatornog perioda), nadoknađujući nedostatak FSH, LH. Proizvodnja steroidnih hormona od strane spolnih žlijezda značajno je povećana zbog djelovanja lijeka. Lekari ga često prepisuju za lečenje neplodnosti.

U sadašnjoj fazi, najoptimalnijim lijekovima za liječenje endometrioze smatraju se analozi gonadoliberina (A-HL) (drugo uobičajeno ime su agonisti gonadotropin-oslobađajućih hormona AGnRH), koji se u liječenju endometrioze koriste od ranih 80-ih. Za primjenu takvih lijekova razvijeni su različiti oblici doziranja - intranazalno, supkutano i intramuskularno kao injekcija, kao i u obliku depo implantata. Od lijekova produženog djelovanja najpopularniji su:

1.Lyukrin-depot

2. Diferelin

4. Nafarelin

5. Buserelin

Lucrin Depot - primijenjen subkutano u dozi od 3,75 mg 1 put u 28 dana osigurava svoje djelovanje 28 dana. Prva injekcija se propisuje 3. dana menstruacije. Mehanizam djelovanja: egzogeni gonadoliberini imaju izraženu specifičnost, djelujući uglavnom s odgovarajućim receptorima prednje hipofize i samo s vrlo malom količinom drugih proteina, formirajući prilično jake komplekse. Kao rezultat toga, prednji režanj hipofize, takoreći, gubi osjetljivost na pulsirajuće emisije endogenog peptida. S tim u vezi, nakon početne faze aktivacije hipofize (7 - 10. dan), dolazi do njene desenzibilizacije. Ovo je praćeno smanjenjem nivoa FSH i LH, prestankom odgovarajuće stimulacije jajnika. Nivo estrogena u krvi postaje manji od 100 pmol/l, tj. odgovara sadržaju ovih hormona nakon kastracije ili u postmenopauzi. Proizvodnja progesterona i testosterona u jajnicima se također smanjuje. Pri liječenju ovim lijekovima u uvjetima teške hipoestrogenizma dolazi do atrofičnih promjena u endometrioidnim žarištima, što je osigurano smanjenjem cirkulacije krvi, potvrđeno histološkim pregledom uzoraka biopsije uzetih prije i nakon tretmana, međutim potpuna eliminacija žarišta nije posmatrano.
Depo-buserelin u poređenju sa intranazalnim oblikom ovog lijeka, osigurava veće smanjenje nivoa estradiola u krvi, veće smanjenje prevalencije endometrioze i izraženiju histološku regresiju implantata. Od kliničkih simptoma primjenom A-GL prvo nestaje dismenoreja, zatim bol koji nije povezan s menstruacijom, a nakon 3-4 mjeseca dispareunija. Do kraja tretmana, intenzitet sindroma boli se smanjuje u prosjeku 4 puta.

Zoladex (goserelin acetat) je dostupan u kapsulama, depou za potkožno davanje od 3,6 mg i u kapsulama sa produženim oslobađanjem od 10,8 mg. Unosi se - subkutano u dozi od 3,6 mg, počevši od 2. - 4. dana menstrualnog ciklusa, 1 injekcija svakih 28 dana tokom 4 - 6 mjeseci.

Decapetil, decapeptyl-depot, TRIPTORELIN- aktivna tvar triptorelin - Depo-form: pojedinačna doza - 3,75 mg, učestalost primjene je 1 put u 28 dana, počevši od 3. dana menstruacije. Unesite s/c (u stomak, zadnjicu ili rame) ili duboko u/m. Injekcija se vrši svaki put u drugom području. Trajanje terapije ne bi trebalo da prelazi 6 meseci.

Nafarelin i buserelin koriste se kao endonazalni sprej u dozi od 400-800 mg/dan. Svaka insuflacija sadrži 200 mg nafarelin acetata.

Međutim, kod dubokih lezija koje zahvataju bešiku ili rektum tokom lečenja, iako postoji značajno potiskivanje simptoma i prestanak cikličkog krvarenja, one se mogu vratiti nakon njegovog prekida. Dakle, liječenje A-HL, kao i druga sredstva (uključujući i hirurška), ne sprječava relapse. Duboku hipoestrogeniju uzrokovanu A-GL preparatima kod većine pacijenata prati niz različitih stepena ozbiljnosti simptoma: valovi vrućine (do 20-30 puta dnevno kod 70% pacijenata), suhoća vaginalne sluznice, smanjen libido , smanjenje veličine mliječnih žlijezda, poremećaj sna, emocionalna labilnost, razdražljivost, glavobolja i vrtoglavica. Uz rijetke izuzetke, ove pojave ne zahtijevaju prekid primjene lijeka.
Druga posljedica hipoestrogenizma je ubrzano smanjenje mineralne gustoće kostiju. Iako se gustina kostiju obnavlja, u pravilu, u roku od šest mjeseci nakon završetka liječenja. Ovaj fenomen može ograničiti trajanje kursa ili poslužiti kao kontraindikacija za njegovo ponavljanje.

Stoga je preporučljivo prije propisivanja ovih lijekova, posebno kod žena u riziku za nastanak oboljenja koštanog sistema, uraditi osteometriju.

U pozadini liječenja, kao i na kraju, potrebno je provesti dinamičko praćenje stanja pacijentica, uključujući ginekološki bimanualni pregled, ultrazvuk (1 put u 3 mjeseca), određivanje dinamike nivoa tumorskih markera CA 125, PEA i CA 19-9 u krvnom serumu u svrhu rane dijagnostike relapsa endometrioze i praćenja efikasnosti terapije.

Djelomično obnavljanje statusa estrogena može se postići kombinovanim unosom malih doza estrogena i progesterona pored agonista (" add-back-mode"). Tako, na primjer, pri dodavanju ovih lijekova nivo estradiola raste do „praga“, učestalost nuspojava hipoestrogenizma ili se smanjuje ili potpuno nestaje.U ovom režimu, prema istraživačima, liječenje agonistima se može nastaviti. najmanje 1,5 godine.

Drugi autori, kao alternativnu strategiju, predlažu periodičnu potpunu obnovu proizvodnje endogenog estrogena, kada se terapija A-GnRH provodi u intermitentnim kursevima, nakon 3 mjeseca. uzimanje lijeka treba napraviti pauzu od 3 mjeseca (" uključeno-isključeno").

Treba napomenuti način na koji se liječenje provodi sa povećanjem intervala između sljedećih doza A-GnRH od 4 do 10 i 12 sedmica (intervalni režim), koji, prema autorima, stvara adekvatnu redukciju endometriotskih lezija sa smanjenje nuspojava, a istovremeno se liječenje može produžiti do 2 godine.

Dakle, dosadašnje studije pokazuju da se agonisti GnRH mogu preporučiti kao efikasna preoperativna terapija koja omogućava štedljivije rekonstruktivne operacije uz korištenje najnovijih modernih tehnologija. Uz to, GnRH-A se može koristiti kao primarni lijek za liječenje pacijenata u perimenopauzi, čime se u nekim slučajevima izbjegava operacija.

Također treba napomenuti važnost terapije agonistima gonadotropin-oslobađajućeg hormona kod pacijenata s metroragijom i anemijom, što omogućava ne samo vraćanje osnovnih parametara krvi i smanjenje rizika od kirurškog liječenja, već i stvaranje banke krvi za autodonaciju. Lijekovi se dobro podnose, nemaju antigena svojstva, ne akumuliraju se, ne utiču na spektar lipida u krvi. Promjene u gustini kostiju nisu klinički značajne za trajanje liječenja do 6 mjeseci i, u većini slučajeva, su reverzibilne nakon završetka liječenja.

Dakle, rezultati liječenja zavise od težine i rasprostranjenosti procesa, obima i radikalnosti hirurške intervencije, korisnosti hormonske i rehabilitacijske terapije, stupnja poremećaja reproduktivnog sistema prije operacije.

2. Gestageni - "čisti" gestageni.

Gestageni se u savremenoj ginekološkoj praksi još uvijek široko koriste za prevenciju i liječenje endometrioze, jer je njihova primjena relativno učinkovita i jeftina metoda liječenja. Mehanizam djelovanja: velike doze progesterona inhibiraju oslobađanje hipofiznih gonadotropina i tako blokiraju proizvodnju estrogena u jajnicima. Međutim, stepen supresije proizvodnje estrogena nije toliko značajan kao kod upotrebe GnRH agonista.

Duphaston (didrogesteron), tablete od 10 mg. Dodijelite lijek 10 mg 2-3 puta dnevno od 5. do 25. dana ciklusa ili kontinuirano. Minimalni kurs je 3 mjeseca, najveći terapeutski učinak se opaža kada se lijek uzima 6-8 mjeseci. Duphaston se odlikuje činjenicom da:

1. ne inhibira ovulaciju i nema kontraindikacija, te je stoga lijek izbora za mlade pacijentkinje koje žele zatrudnjeti (trudnoća se može izvesti do 20 sedmica);

2. dovodi do smanjenja i regresije broja endometrioidnih lezija;

3.Posebno efikasan u slučajevima "malih oblika" endometrioze, tk. prije svega, nestaju žarišta ektopičnog endometrija izvan šupljine maternice;

4. Prvo nestaje bol u predelu karlice zbog endometrioze;

5. efektivno kada se koristi kontinuirano 20-30 mg dnevno tokom 6-9 meseci;

17-OPK (17-hidroksiprogesteron kapronat). Oblik ispuštanja: 12,5% (0,125 g) i 25% (0,25 g) uljne otopine u ampulama od 1 ml. 17-OPK se propisuje u koncentraciji od 500 mg po injekciji uz dvostruku injekciju lijeka sedmično tokom 3-6 mjeseci.

Norkolut (NORETHISTERONE); primalut-nor. Dostupan u tabletama od 5 mg. 1 tableta dnevno od 5. do 25. dana menstrualnog ciklusa tokom 3-6 meseci. Dozu lijeka treba odabrati pojedinačno ovisno o djelotvornosti terapije i podnošljivosti lijeka.

Intrauterini hormonski sistem Mirena"- posljednjih godina zabilježeno je uspješno liječenje različitih oblika endometrioze primjenom Mirena intrauterinog hormonskog sistema, koji oslobađa 20 μg/dan gestagena - levonorgestrela (LNG). Pored pouzdanog kontraceptivnog učinka, ima izražen terapeutski učinak kod umjerene i teške dismenoreje, kao i menoragije kod pacijenata s adenomiozom, što je potvrđeno transvaginalnim ultrazvukom i histeroskopijom. Osim ublažavanja bolova, nakon godinu dana korištenja Mirene smanjuje se gubitak krvi tokom menstruacije, značajno se povećava nivo hemoglobina i željeza u serumu, a smanjuje se volumen materice, prema ultrazvuku.

Rad jajnika i reproduktivna funkcija kontroliše se preko osovine hipotalamus-hipofiza. U posebnim područjima mozga, neuronske stanice sintetiziraju hormone koji stimuliraju ili potiskuju rad drugih organa.

Kako djeluje gonadotropin

U nakupinama specifičnih neurona hipotalamusa sintetizira se gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) - ovo je veliko proteinsko jedinjenje koje stimulira sintezu odgovarajućih hormona. Ova grupa faktora oslobađanja uključuje i takve biološke supstance:

kotrikotropin-oslobađajući hormon;
somatoliberin;
tireoliberin.

Oni utiču na ćelije prednje hipofize, gde se proizvode istoimeni tropski hormoni (ACTH, somatotropni, tireotropni).

Pod uticajem GnRH nastaju folikulostimulišući i luteinizirajući hormoni. Oslobađanje hormona u krv se dešava impulsivno jednom na sat. To osigurava osjetljivost na efekte receptora hipofize i normalno funkcioniranje genitalnih organa.

Povećano ili kontinuirano uzimanje oslobađajućeg hormona dovodi do gubitka osjetljivosti na njegove receptore i, kao rezultat, menstrualnih nepravilnosti. Rijetki unos dovodi do amenoreje i izostanka ovulacije.

Lučenje gonadotropina zavisi od delovanja drugih biološki aktivnih supstanci - norepinefrina, serotonina, acetilkolina, gama-aminobutirne kiseline, dopamina.

Zato stresno stanje, emocionalna potlačenost, hronični nedostatak sna negativno utiču na stanje reproduktivnog sistema. Istovremeno, zdrava dnevna rutina, pozitivne emocije i uravnoteženo stanje duha podržavaju reproduktivni sistem.

Upotreba GnRH u medicini

Ranije se prirodni GnRH koristio u medicinskoj praksi. Istraživanja za produženje poluživota lijeka dovela su do stvaranja analoga gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Dostupni su u različitim oblicima i namijenjeni su za intramuskularnu, potkožnu primjenu, kao sprej u nos i u obliku kapsula za stvaranje intradermalnog depoa.

Popularni lijekovi - analozi hormona koji oslobađa gonadotropin uključuju:

Buserelin;
Zoladex.

Opseg preparata gonadotropin-oslobađajućeg hormona je veoma širok i zavisi od vrste i načina primene.

Diferelin se propisuje za liječenje:

različiti stepeni;
hiperplastični procesi endometrija;
at ;
rak (BC);
u programima vještačke oplodnje.

Kod muškaraca, njegova upotreba je ograničena na rak prostate s hormonskom osjetljivošću. Lijek se koristi kod djece za liječenje prijevremenog puberteta. Lijek se u različitim dozama ubrizgava pod kožu.

Buserelin sprej za nos i rastvor za injekciju u mišić je efikasan u lečenju:

fibroidi;
rak dojke.

Propisuje se prije i nakon operacije za endometriozu za smanjenje patoloških žarišta. Takođe se koristi tokom IVF-a.

Zoladex kapsule se koriste kod muškaraca i žena. Implantacija pod kožu prednjeg trbušnog zida osigurava stalnu opskrbu hormonom. Djelovanje se očituje u smanjenju testosterona kod muškaraca i estrogena kod žena, pružajući privremenu reverzibilnu hemijsku kastraciju.

Tumor prostate se povlači.
Hormon koji oslobađa gonadotropin kod raka dojke osjetljivog na estrogen smanjuje veličinu tumora nakon 3 sedmice.
Opravdano je imenovanje za liječenje endometrioze, mioma materice.

Agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona

Posebno se izdvajaju lijekovi koji su po mehanizmu djelovanja agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona. To znači da njihov efekat na hipofizu izaziva isti efekat kao i njihov sopstveni hormon. Pod djelovanjem želučanog soka aktivna tvar se razgrađuje, pa se svi lijekovi ubrizgavaju u mišić, pod kožu ili intranazalno.

Članovi ove grupe:

Lucrin Depot;
Sinarel;
Gonapeptyl.

Agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona koriste se prije i nakon kirurškog liječenja endometrioze, terapije fibroida, prije histerektomije (odstranjivanja materice), za liječenje neplodnosti.

Antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona

Preparati Orgalutran, Firmagon, Cetrotide su antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Njihovo djelovanje je usmjereno na inhibiciju proizvodnje luteinizirajućih i folikulostimulirajućih hormona. Ovaj efekat se koristi u programima vantelesne oplodnje.

Moderne metode umjetne oplodnje omogućavaju stimulaciju ovulacije, pri čemu se medicinski postiže sazrijevanje više jajnih ćelija istovremeno, što se naziva superovulacija. Za to se GnRH agonisti daju prema određenoj shemi.

Ovaj proces je praćen povećanjem estradiola, što može dovesti do preranog vršnog otpuštanja luteinizirajućeg hormona. Ovulacija dolazi prerano, dio jajnih ćelija se gubi, pa se ne mogu koristiti za oplodnju.

Antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona vezuju se za GnRH receptore. Djelovanje se razvija nekoliko sati nakon primjene. Trajanje treba da bude takvo da folikuli mogu ući u svoju završnu fazu rasta i da ne dođe do rane ovulacije. Već 13 sati nakon njegove primjene, hipofiza je ponovo otvorena za stimulaciju GnRH agonistima, što dovodi do superovulacije i proizvodnje velikog broja jajnih stanica.

Upotreba ove sheme za pripremu za oplodnju smanjuje rizik od razvoja, koji se često razvija u pozadini dugotrajne upotrebe agonista GnRH. Ovo stanje karakterizira povećanje veličine jajnika, razvoj ascitesa, izljev u pleuralnu šupljinu, zgušnjavanje krvi i stvaranje krvnih ugrušaka.

Uvođenje GnRH antagonista počinje 5-6 dana nakon početka primjene folikulostimulirajućeg hormona ili nakon što folikul dosegne veličinu od 12-14 mm prema ultrazvuku. Kada nekoliko folikula dosegne veličinu od 17-19 mm, antagonist se poništava i stimulacija se nastavlja prema odabranoj shemi.

Primjena hormonskih lijekova povezana je s raznim nuspojavama. Njihova težina ovisi o općem zdravstvenom stanju pacijenata. Izbor optimalnog lijeka ostaje na ljekaru koji prisustvuje.

Julia Shevchenko, akušer-ginekolog, posebno za stranicu

Koristan video

kotrikotropin-oslobađajući hormon;
somatoliberin;
tireoliberin.

Oni utiču na ćelije prednje hipofize, gde se proizvode istoimeni tropski hormoni (ACTH, somatotropni, tireotropni).

Lučenje gonadotropina zavisi od delovanja drugih biološki aktivnih supstanci - norepinefrina, serotonina, acetilkolina, gama-aminobutirne kiseline, dopamina.

Upotreba GnRH u medicini

Popularni lijekovi - analozi hormona koji oslobađa gonadotropin uključuju:

Diphereline;
Buserelin;
Zoladex.

Opseg preparata gonadotropin-oslobađajućeg hormona je veoma širok i zavisi od vrste i načina primene.

Diferelin se propisuje za liječenje:

ženska neplodnost;
endometrioza različitog stepena;
hiperplastični procesi endometrija;
sa miomom;
rak dojke (BC);
u programima vještačke oplodnje.

Buserelin sprej za nos i rastvor za injekciju u mišić je efikasan u lečenju:

fibroidi;
hiperplazija endometrija;
rak dojke.

Propisuje se prije i nakon operacije za endometriozu za smanjenje patoloških žarišta. Takođe se koristi tokom IVF-a.

Tumor prostate se povlači.
Hormon koji oslobađa gonadotropin kod raka dojke osjetljivog na estrogen smanjuje veličinu tumora nakon 3 sedmice.
Opravdano je imenovanje za liječenje endometrioze, mioma materice.

Agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona

Članovi ove grupe:

Lucrin Depot;
Sinarel;
Gonapeptyl.

Mehanizam uticaja

Čemu služe hormonski lekovi? Oni će biti potrebni ako žena ima fibroide maternice, endometriozu, endometrij, hiperplaziju. Aktivno se koriste u liječenju neplodnosti. Prije operacije na maternici, GnRH agonisti se koriste za smanjenje njene veličine.

Oslobađajući hormoni su neophodni za rast i razvoj organizma, utiču na aktivnost endokrinih žlezda. Važan je za pravilnu interakciju centralnog nervnog sistema i endokrinog sistema.

GnRH agonisti će pomoći u popravljanju hipotalamus-hipofize-jajnika kod žena s endometriozom.

U procesu interakcije smanjuje se osjetljivost stanica hipofize, smanjuje se količina izlučenih spojeva gonadotropina. Kada se izloži gonadoliberinu, dolazi do pseudomenopauze. Nakon prestanka uzimanja lijeka, regulacija hipotalamusa se obnavlja.

To je zbog vezivanja GnRH za GnRH receptore u adenohipofizi. Ako se daju kontinuirano, dolazi do blokade lučenja gonadotropina, pa se amenoreja javlja privremeno.

Izbor lijekova

Za liječenje ginekoloških bolesti koriste se agonisti GnRH, a lista lijekova uključuje takve hormone:

Triptorelin je prisutan u Decaptilu, Diferelin. Ubrizgavaju se pod kožu prema shemi, ovisno o svrsi za koju se to događa;
Goserelin je u Zoladexu. Ubrizgava se u rame ili abdomen. Kurs traje šest mjeseci;
Nafarelin je dio endonazalnog spreja Sinarel. Svaki dan, doza je 400 do 800 mikrograma;
Buserelin dozirani sprej za nos, koji se koristi u dnevnoj dozi od 900 mcg;
Leuprorelin se nalazi u Lucrin Depotu. Proizvođači proizvode praškasti oblik. Možete kupiti u boci ili špricu.

Agonisti gonadotropina pomažu u smanjenju fibroida za više od 50%. Iako postoje trenuci kada ne rade. Ako postoji više tumora, tada će liječenje ovisiti o dobi pacijenta, o tome kako se fibrozne i glatke mišićne komponente nalaze u miomu.

Potpuni efekat tretmana traje 4 mjeseca, nakon čega slijedi slabljenje za 6 mjeseci. Postoje slučajevi sekundarnog povećanja mioma.

Među negativnim aspektima razlikuje se nuspojava koja se manifestira u obliku:

depresija;
smanjen libido;
plime;
demineralizacija kostiju.

Agonistički lijekovi su efikasan alat koji će pomoći u nehirurškom liječenju mioma maternice u periodu premenopauze. Tokom operacije, oni pomažu da se olakša njegova provedba. Ako se otkriju anemija i metroragija, vraćaju krvnu sliku.

Prevencija recidiva

Antigonadotropini su farmakološka sredstva koja se koriste ako drugi lijekovi ne daju pozitivan učinak.

Grupa uključuje:

Danazol;
Gestrinone.

Antigonadotropini se rijetko koriste, jer uklanjaju simptome mioma, iako ne povećavaju njegovu veličinu. Lijekovi ove grupe utiču na pojavu akni i hipertireoze. Neki pacijenti doživljavaju promjene glasa.

Uz pomoć lijekova potiskuju lučenje gonadotropina od strane hipofize. Oni mogu zaustaviti rast endometrioze. Iako je liječenje njima ograničeno.

Antigonadotropine možete uzimati oko šest mjeseci. Prepisuju se za neplodnost, kao i za prevenciju recidiva endometrioze. Ne biste trebali sami birati hormonske lijekove. Kao i svaki lijek, imaju nuspojave.

Najčešći neželjeni efekti su:

debljanje;
intenzivan rast kose;
osteoporoza;
znojenje;
vaginitis;
nervoza;
depresija.

Sve promjene su reverzibilne, međutim, to će potrajati. Lijekovi koji se često prepisuju pacijentima su Danazol i Gestrinone.

Djelovanje gonadotropina

U području gdje se nalazi hipotalamus nalazi se nakupina neurona, gdje se odvija sinteza gonadotropin-oslobađajućeg hormona (skraćeni naziv njihovog GnRH). To su prilično velika proteinska jedinjenja koja stimulišu proizvodnju supstanci kao što su:

tireoliberini;
somatoliberini;
oslobađanje hormona.

Ovakva hormonska jedinjenja utiču na hipofizu i njen rad, gde se odvija proizvodnja istoimenih tropskih hormona.

Uz pomoć djelovanja GnRH dolazi do stvaranja folikulostimulirajućih i luteinizirajućih hormona, koji ulaze u krvotok u obliku impulsa (svakih 60 minuta). Time se osigurava određeni prag osjetljivosti na djelovanje receptora smještenih u hipofizi, kao i normalno funkcioniranje reproduktivnih organa.

Ako proizvedeni hormon ulazi u krv brže, ili čak kontinuirano, tada tijelo žene počinje raditi malo drugačije. Višak hormona kao što je gonadoliberin u krvi dovodi do toga da se gubi osjetljivost receptora na njegov sastav. Kao rezultat toga, dolazi do kršenja tokom menstruacije.

U slučaju da hormon ulazi u krvotok nešto rjeđe nego što je potrebno, lanac procesa dovodi do pojave amenoreje i prestanka manifestacija ovulacije. Proizvodnja folikula se usporava ili potpuno zaustavlja.

Proizvodnja hormona kao što je gonadotropin ovisi o djelovanju takvih supstanci:

dopamin;
gama-aminobuterna kiselina;
serotonin;
norepinefrin;
acetilholin.

Ovo može objasniti utjecaj stresa, emocionalne opresije ili kroničnog nedostatka sna na tijelo. Negativno utiču na ženski organizam, proizvodnju hormona, stanje nervnog i reproduktivnog sistema.

S druge strane, održavanje zdravog načina života, svakodnevne pozitivne emocije, održavanje smirenog psihičkog stanja – sve to podržava proizvodnju potrebnih hormona i rad organizma.

Za šta se koriste antagonisti i agonisti?

Upotreba GnRH-a u liječenju patologija povezanih s neplodnošću neophodna je kako bi se kontroliralo funkcioniranje jajnika. To se događa zaustavljanjem proizvodnje hormona od strane hipofize.

Danas postoje dokazani lijekovi koji se uspješno koriste kada se pojave problemi. To uključuje Burselin, Decapeptyl, Zoladex i druge lijekove.

Primjenjuju se:

kako bi se produžio period ovulacije, tokom postupaka sa oplodnjom;
za stimulaciju rada jajnika, svrha upotrebe lijeka je obnoviti proizvodnju visokokvalitetnih jajnih stanica kako bi došlo do oplodnje;
ako je potrebno, kontrolirati proces ovulacije, uz pomoćne postupke koji imaju za cilj smanjenje brzine proizvodnje hormona hipofize.

Upravo hormonski lijekovi poput Lucrina ili Diferelina mogu utjecati na proces ovulacije, kao i na nemenstrualne procese. Vrijedi napomenuti da se prilikom upoređivanja uzimanja agonista i antagonista preporučuje da se agonisti koriste duže od ovih potonjih.

Kako bi kvalitativno kontrolirali sazrijevanje jajnih ćelija, liječnici mogu propisati dugotrajne kurseve agonista, što omogućava postizanje visokih rezultata, povećavajući šanse za trudnoću i nesmetano nošenje bebe.

Hormonski lijekovi koji se danas koriste

Kada se uzme u obzir opseg GnRH, možemo zaključiti da je prilično širok, sve ovisi o individualnim karakteristikama tijela, načinu primjene i patološkim procesima koji se javljaju u ženskom tijelu.

Specijalisti propisuju Diferelin kada je potrebno izliječiti:

miom materice;
neplodnost (takođe je takav lijek propisan za umjetnu oplodnju);
rak dojke;
hiperplastični procesi u strukturi i tkivima endometrija;
neplodnost kod žena.
endometrioza različitog intenziteta;

Muškarcima je upotreba takvih hormonskih lijekova propisana za rak prostate. Djeci se prepisuju lijekovi kada imaju prerani pubertet. Uvođenje lijeka se događa subkutano.

Upotreba Buserelin spreja za nos je efikasna u liječenju bolesti kao što su:

rak dojke;
hiperplazija endometrija;
miom materice.

Lijek se primjenjuje intramuskularno, djeluje efikasnije nakon malog oslobađanja mišića. U osnovi, propisuje se prije i poslije operacija. Na primjer, u liječenju endometrioze. Upotreba lijeka se javlja kako bi se smanjila žarišta razvoja bolesti. Buserelin se koristi u IVF.

Zoladex se proizvodi u obliku kapsula, koristi se za liječenje raka prostate i raznih patologija kod žena. Specifične kapsule treba ugraditi pod kožu na mjesto gdje se nalazi prednji dio trbušnog zida.

Tako se potrebni hormoni mogu snabdjeti stalno, u pravoj dozi. Djelovanje lijeka usmjereno je na smanjenje nivoa estrogena kod žena i testosterona u muškom tijelu.

Kada se lijek koristi:

sa fibromiomom materice;
sa endometriozom;
s tumorima prostate kod muškaraca i njegovom regresijom;
s progresijom raka, hormoni koji oslobađaju gonadotropin smanjuju veličinu tumora.

U svakom slučaju, imenovanjem lijekova treba se baviti isključivo specijalista.

Savremena tehnika i trudnoća

Danas se nude metode stimulacije procesa ovulacije, uz pomoć lijekova moguće je postići efekat sazrijevanja čak i dvije visokokvalitetne jajne stanice u isto vrijeme. Ovo se zove superovulacija. Da bi se postigao ovaj efekat, agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona moraju se koristiti prema određenoj shemi.

Lijekovi kao što su Firmagon, Orgalutran, Cetrotide su antagonisti hormona koji oslobađaju gonadotropin. Njihovo djelovanje je usmjereno na usporavanje proizvodnje latinizirajućih i folikulostimulirajućih hormona. Ovi lijekovi se u praksi koriste u implementaciji IVF programa.

Antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona mogu se vezati za specifičnu vrstu GnRH receptora. Djelovanja se javljaju neko vrijeme nakon primjene lijekova.

Trajanje uzimanja treba biti takvo da folikuli završe svoj razvoj, a ovulacija ne dođe prije vremena - tako se povećava vjerojatnost pozitivnog efekta oplodnje.

U organizmu dolazi do povećanja nivoa estradiola. Ovo pomaže da se postigne vrhunsko oslobađanje latinizirajućih hormona prije vremena. Ispada da se proces ovulacije zbog toga događa prije vremena. Takve metode se koriste u medicinskoj praksi.

Upotreba ovakvih režima treninga ne dopušta razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika. Često se javlja kod produžene primjene hormona (povećavaju se u veličini, ascites ili izljev u pleuralnoj šupljini, može se razviti pojava formacija u obliku krvnih ugrušaka).

Opis

Kao antitumorski agensi u kliničkoj praksi koriste se brojni hormonski lijekovi - agonisti i antagonisti androgena, estrogena, gestagena i drugih hormona. Ovi lijekovi su indicirani uglavnom za hormonski zavisne tumore. Hormonska terapija protiv raka je važna u liječenju raka dojke, endometrijuma i prostate. Hormonski lijekovi se također koriste za liječenje raka bubrega, karcinoida, nekih tumora pankreasa, melanoma itd.

Interakcija između hormona i hormonski zavisnih tumora prvi put je identificirana 1896. godine, kada je hirurg iz Glasgowa J. Beatson objavio podatke o uspješnom liječenju tri žene s uznapredovalim karcinomom dojke koje su bile podvrgnute bilateralnoj ooforektomiji.

Prema mehanizmu djelovanja, hormonski lijekovi se razlikuju od citotoksičnih lijekova protiv raka. Njihova glavna uloga je obnavljanje poremećene humoralne regulacije ćelijske funkcije. Istovremeno, nije isključeno specifično djelovanje na tumorske stanice: one u određenoj mjeri inhibiraju diobu stanica i potiču njihovu diferencijaciju.

Estrogeni se propisuju za suzbijanje djelovanja androgena u tijelu (na primjer, kod raka prostate), androgeni, naprotiv, za smanjenje aktivnosti estrogena (kod raka dojke itd.). Za rak dojke i materice koriste se i progestini (medroksiprogesteron).

Hormonski agensi protiv raka i antagonisti hormona uključuju:

1. Androgeni agensi - testosteron, metiltestosteron, drostanolon (medrotestron propionat), proloteston.

2. Estrogeni - fosfestrol, dietilstilbestrol, poliestradiol fosfat, estramustin, etinilestradiol, hlorotrianisen, poliestradiol fosfat, heksestrol.

3. Progestinski agensi (progestini) - gestonoron kaproat, medroksiprogesteron, megestrol itd.

4. Antagonisti estrogena (antiestrogen) - tamoksifen, toremifen.

5. Antagonisti androgena (antiandrogeni): bikalutamid, flutamid, ciproteron itd.

6. Hipotalamus faktori („oslobađajući faktori“) koji oslobađaju hormone hipofize: buserelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin, itd.

7. Inhibitori aromataze (aminoglutetimid, anastrozol, eksemestan, letrozol).

8. Inhibitori biosinteze nadbubrežnih hormona (aminoglutetimid, mitotan).

9. Glukokortikoidi (prednizolon, deksametazon, itd.).

10. Analozi somatostatina (oktreotid, lanreotid).

Androgeni (vidi Androgeni, antiandrogeni) se ponekad koriste u metastatskom karcinomu dojke. Prepisuju se ženama sa očuvanim menstrualnim ciklusom iu slučaju kada trajanje menopauze ne prelazi 5 godina. Neželjeni efekti androgena, posebno kada se koriste velike doze, su virilizacija kod žena (grubljenje glasa, prekomjeran rast dlačica na licu), zadržavanje vode i soli u organizmu, itd.-m god. 20ti vijek

Od 1951. godine progestini se široko koriste u liječenju raka dojke (vidi Estrogeni, gestageni; njihovi homolozi i antagonisti). Progestinski preparati se takođe koriste za lečenje raka endometrijuma i raka bubrega, ali se retko koriste za lečenje raka prostate.

Glavna indikacija za imenovanje estrogena, čija je upotreba u onkološkoj praksi također datira iz 40-ih godina. XX vijek., je rak prostate. Kod karcinoma dojke sada se propisuju vrlo rijetko.

Važnu ulogu u mehanizmu djelovanja hormonskih lijekova igra njihovo vezivanje za specifične receptore koji se nalaze u tkivima i nekim tumorima.

Antiestrogeni se kompetitivno vezuju za estrogenske receptore u ciljnim organima i sprečavaju stvaranje kompleksa estrogenskih receptora sa endogenim ligandom, 17-beta-estradiolom. Kao rezultat toga, oni inhibiraju rast tumora stimuliran estrogenom. Što je više estrogenskih receptora u tumoru, to je povoljniji rezultat tretmana antiestrogenima.

Efikasan antiestrogen je tamoksifen, referentni lijek za liječenje raka dojke (posebno kod žena u menopauzi). Klinička upotreba tamoksifena počela je 1973. godine. Trenutno je tamoksifen široko korišten lijek i za pomoćnu terapiju i za liječenje pacijenata sa diseminiranom bolešću. Pokazalo se da je tamoksifen efikasan u svim stadijumima bolesti, dobro se podnosi kada se uzima u terapijskim dozama. Pored glavne indikacije – raka dojke kod žena – tamoksifen se koristi u liječenju raka dojke kod muškaraca, raka endometrija, raka prostate itd.

Antiandrogeni uključuju niz spojeva steroidnih i nesteroidnih struktura koji mogu potisnuti fiziološku aktivnost endogenih androgena. Njihovo djelovanje povezano je s kompetitivnim blokiranjem androgenih receptora u ciljnim tkivima, ne narušavaju biosintezu i lučenje androgena. Antiandrogeno djelovanje je u određenoj mjeri karakteristično za niz endogenih steroidnih spojeva, uklj. progestini, estrogeni i njihovi sintetički derivati, kao i neki derivati samih androgena. Od steroidnih antiandrogena najpoznatiji je ciproteron. 70-ih godina. 20ti vijek bilo je izvještaja o visokoj antiandrogenoj aktivnosti nesteroidnih jedinjenja - derivata karboksianilida (flutamid, itd.). Antiandrogeni se uglavnom koriste za rak prostate. U opseg njihove upotrebe spadaju i hiperandrogena stanja kod žena (hirzutizam, alopecija i dr.), rani pubertet kod dece.

Među antiandrogenima postoje supstance koje blokiraju samo androgene receptore (tzv. čisti androgeni) - bikalutamid, flutamid i supstance koje, pored sposobnosti blokiranja receptora, imaju i gonadotropnu aktivnost (tzv. antiandrogeni dvostrukog dejstva) - ciproteron.

Flutamid i bikalutamid blokiraju vezivanje androgena za ćelijske receptore, zbog čega sprečavaju ispoljavanje bioloških efekata androgena u organima osetljivim na androgene, uklj. u ćelijama prostate, i na taj način sprečavaju rast tumora. Nakon uzimanja flutamida, primjećuje se povećanje nivoa testosterona i estradiola u plazmi.

Ciproteron ima izraženiji androgeni učinak, tk. osim što blokira djelovanje dihidrotestosterona na nivou receptora, inhibira oslobađanje gonadotropina i, posljedično, sintezu androgena. Istovremeno s testosteronom u krvi, smanjuje se sadržaj LH i FSH.

Jedinjenja koja inhibiraju 5-alfa-reduktazu, intracelularni enzim prostate koji potiče pretvaranje testosterona u aktivniji androgen, dihidrotestosteron (DHT), imaju posebnu vrstu antiandrogenog djelovanja. Jedan od inhibitora 5-alfa reduktaze je finasterid, koji se koristi u liječenju benigne hiperplazije prostate (vidi Lijekovi koji utiču na metabolizam u prostati i korektori urodinamike).

Faktori oslobađanja hipotalamusa su endogena peptidna jedinjenja koja utiču na oslobađanje gonadotropnih hormona (uključujući luteinizirajuće i folikul-stimulirajuće hormone) od strane hipofize. Trenutno se u medicinske svrhe ne koriste prirodni oslobađajući faktori iz hipotalamusa životinja (ovce, svinje), već njihovi sintetički analozi. Analozi (i agonisti i antagonisti) polipeptidnih hormona nastaju dodavanjem, izolacijom, zamjenom ili promjenom određenih aminokiselina u polipeptidnom lancu prirodnog hormona. Gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) - gonadorelin, gonadoliberin, gonadotropin-oslobađajući faktor - jedan od predstavnika klase oslobađajućih hormona hipotalamusa. GnRH ima veći efekat na lučenje LH od FSH, zbog čega se često naziva luteinizirajući hormon koji oslobađa hormon (LHRH).

GnRH je dekapeptid koji se sastoji od 10 aminokiselina. Utvrđeno je da su aminokiseline na pozicijama 2 i 3 odgovorne za biološku aktivnost GnRH. Aminokiseline na pozicijama 1, 6, 10 imaju strukturnu konfiguraciju neophodnu za vezivanje za receptore ćelija hipofize. Supstitucija GnRH molekula na pozicijama 6 i 10 omogućila je stvaranje agonista oslobađajućeg hormona.

Sintetički gonadoliberini - nafarelin, goserelin, gistrelin, leuprorelin - analozi gonadotropin-oslobađajućeg hormona - sadrže D-amino kiseline na poziciji 6 i glicin koji zamjenjuje etilamid na poziciji 10. Rezultat zamjene aminokiselinskih ostataka u prirodnom molekulu hormona je izraženiji afinitet za GnRH receptore i duži poluživot, stoga analozi imaju jače i duže djelovanje od prirodnog gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Tako je aktivnost goserelina 100 puta veća od aktivnosti nativnog GnRH, triptorelina - 36 puta, buserelina - 50 puta, a T1 / 2 sintetičkih gonadotropina - 90-120 min - daleko premašuje T1 / 2 nativnog GnRH.

U svetskoj kliničkoj praksi poznato je više od 12 lekova analoga GnRH: buserelin, gistrelin, goserelin, leuprorelin, lutrelin, nafarelin, triptorelin, fertirelin itd. Samo nekoliko njih je registrovano u Rusiji. Analozi GnRH (goserelin, leuprorelin, triptorelin, buserelin) koji se koriste u Rusiji slični su po strukturi, mehanizmu djelovanja, glavnim farmakokinetičkim i farmakodinamičkim karakteristikama, kao i kliničkoj djelotvornosti i sigurnosti.

Gonadorelin se luči u hipotalamusu ne stalno, već u pulsirajućem režimu, dok se pikovi slijede jedan za drugim u određenim intervalima, različitim kod muškaraca i žena: kod žena se GnRH oslobađa svakih 15 minuta (folikularna faza ciklusa) ili 45 minuta. (lutealna faza ciklusa i period trudnoće), za muškarce - 90 min. GnRH se nalazi kod svih sisara. Pulsativno oslobađanje GnRH iz hipotalamusa podržava proizvodnju gonadotropina u hipofizi.

Analozi GnRH predloženi su za kliničku upotrebu 1980-ih. 20ti vijek Ovi lijekovi imaju dvofazni učinak na hipofizu: u interakciji sa GnRH receptorima ćelija prednje hipofize izazivaju kratkotrajnu stimulaciju praćenu dugotrajnom desenzibilizacijom, tj. smanjena osjetljivost receptora adenohipofize na GnRH. Nakon jedne injekcije analoga GnRH, kao rezultat stimulativnog efekta, povećava se lučenje LH i FSH iz prednje hipofize (manifestira se povećanjem testosterona u krvi kod muškaraca i estrogena kod žena), obično se ovaj efekat opaža u prvih 7-10 dana. Uz stalnu dugotrajnu primjenu, analozi gonadorelina potiskuju oslobađanje LH i FSH, smanjuju funkciju testisa i jajnika i, shodno tome, sadržaj polnih hormona u krvi. Efekat se javlja nakon otprilike 21-28 dana, dok se koncentracija testosterona u krvi kod muškaraca smanjuje na nivo koji je zabeležen nakon hirurške kastracije (tzv. „kastracija lekovima“), a nivo estrogena u krvi žena – do nivoa koji je uočen kod žena u postmenopauzi. Učinak je reverzibilan i nakon prestanka uzimanja lijekova obnavlja se fiziološko lučenje hormona.

Analozi GnRH se koriste kod raka prostate – doprinose regresiji tumora prostate. Ženama se propisuju hormonski zavisni tumori dojke, endometrioza, fibroidi maternice, jer uzrokuju stanjivanje endometrijuma, smanjenje simptoma i veličinu volumetrijskih formacija. Osim toga, analozi GnRH se koriste u liječenju neplodnosti (programi vantjelesne oplodnje).

Nuspojave ovih lijekova koje se javljaju na početku liječenja, a uzrokovane su privremenom stimulacijom hipofize, manifestiraju se u pojačanju simptoma, odnosno pojavi dodatnih simptoma osnovne bolesti. Ove pojave ne zahtijevaju prekid primjene lijeka. Da bi se izbjegle u liječenju raka prostate, dozvoljava se istovremeno imenovanje antiandrogena na 2-4 sedmice.

Najčešći neželjeni efekti kod muškaraca su „valungi“, smanjen libido, impotencija, ginekomastija. Žene često imaju valunge, pojačano znojenje i promjene u libidu. Pri korištenju analoga GnRH kod žena postoji rizik od povećanja smanjenja gustoće koštanih trabekula u kralješcima (može biti ireverzibilno). Tokom 6-mesečnog perioda lečenja, ovo smanjenje gustine je zanemarljivo, osim kod pacijenata sa faktorima rizika (npr. osteoporoza).

Analozi GnRH dostupni su u različitim oblicima doziranja - za s / c, / m, intranazalnu upotrebu. Unutar ovih lijekova se ne dodjeljuju, jer. dekapeptidi se lako cijepaju i inaktiviraju u gastrointestinalnom traktu. S obzirom na potrebu za dugotrajnim liječenjem, analozi GnRH su također dostupni kao formulacije s produženim oslobađanjem, uklj. mikrokapsule, mikrosfere.

Visoka stopa razaranja GnRH (2-8 min) ne dozvoljava njegovu upotrebu u kliničkoj praksi za dugotrajnu upotrebu. Za GnRH vrijednost T1/2 iz krvi je 4 minute, uz s/c ili intranazalnu primjenu njegovih analoga - oko 3 sata.Biotransformacija se vrši u hipotalamusu i hipofizi. U slučaju bubrežne ili jetrene insuficijencije, korekcija režima doziranja obično nije potrebna.

Inhibitori aromataze počeli su se koristiti u onkološkoj praksi 1970-ih i 1980-ih godina. 20ti vijek Aromataza je enzim ovisan o citokromu P450 odgovoran za pretvaranje androgena sintetiziranih u korteksu nadbubrežne žlijezde u estrogene. Aromataza je prisutna u različitim tkivima i organima, uključujući jajnike, masno tkivo, skeletne mišiće, jetru i tkivo tumora dojke. Kod žena u premenopauzi, glavni izvor cirkulirajućih estrogena su jajnici, dok se kod žena u postmenopauzi estrogeni uglavnom formiraju izvan jajnika. Inhibicija aromataze dovodi do smanjenja proizvodnje estrogena i kod žena u premenopauzi i u postmenopauzi. Međutim, u premenopauzi, smanjenje biosinteze estrogena kompenzira se povećanjem sinteze gonadotropina prema principu povratne sprege - smanjenje sinteze estrogena u jajnicima stimulira proizvodnju gonadotropina od strane hipofize, što se zauzvrat povećava. sinteza androstendiona, a nivo estrogena ponovo raste. U tom smislu, inhibitori aromataze su neefikasni kod žena u premenopauzi. Kod žena u postmenopauzi, kada jajnici prestanu da funkcionišu, dolazi do poremećaja osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlezda, a inhibicija aromataze dovodi do značajne supresije biosinteze estrogena u perifernim tkivima, kao i u tkivu tumora dojke.

Prvi i zapravo jedini predstavnik prve generacije inhibitora aromataze je aminoglutetimid, neselektivni inhibitor aromataze. Budući da aminoglutetimid inhibira brojne enzime uključene u steroidogenezu (suzbija lučenje glukokortikoida (kortizola) od strane nadbubrežnih žlijezda i stoga se koristi kod Itsenko-Cushingove bolesti i dr.), prilikom njegove primjene potrebno je pratiti funkcionalno stanje koru nadbubrežne žlijezde (može se razviti njegova hipofunkcija).

Potraga za novim lijekovima veće selektivnosti, bolje tolerancije i pogodnijeg režima doziranja dovela je do pojave inhibitora aromataze II i III generacije. Do danas su stvoreni novi nesteroidni (letrozol, anastrozol itd.) i steroidni (eksemestan) spojevi ove grupe.

Glavna indikacija za inhibitore aromataze je rak dojke kod žena u postmenopauzi, uklj. sa rezistencijom na terapiju antiestrogenima.

Grupa inhibitora biosinteze nadbubrežnih hormona koja se koristi u onkologiji uključuje mitotan i aminoglutetimid. Oni potiskuju lučenje glukokortikoida i mogu uzrokovati destrukciju normalnog i tumorskog tkiva kore nadbubrežne žlijezde.

Glukokortikoidi - prednizolon, deksametazon (vidi Glukokortikosteroidi) zbog svog limfolitičkog učinka i sposobnosti inhibicije mitoze limfocita, koriste se kod akutne leukemije (uglavnom kod djece) i malignih limfoma.

Neki analozi somatostatina se također koriste kao antitumorski agensi. Na primjer, oktreotid i lanreotid se koriste za simptomatsko liječenje endokrinih tumora gastroenteropankreasnog sistema.

Izvori

http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
https://ecoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

Gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) kontrolira proizvodnju gonadotropina kroz neuroendokrini mehanizam. GnRH se izlučuje završecima hipotalamusa u kapilare portala, a odatle kroz portalne vene ulazi u prednju hipofizu. Mehanizam sinteze GnRH je izuzetno složen, na njega utiču različiti dijelovi mozga. Učestalost i amplituda oslobađanja GnRH važni su u stimulaciji lučenja FSH i LH.

Poznato je nekoliko sintetičkih GnRH agonista, ali oni nisu licencirani za upotrebu kod pasa. Imenovanje ovih sredstava stimuliše lučenje FSH i LH (sl. 16.2 i 16.3), a u budućnosti se klinički efekat obezbeđuje delovanjem ovih hormona.

Alternativni metod upotrebe GnRH agonista je davanje više puta, što rezultira desenzibilizacijom hipofiznih receptora na njih, a proizvodnja FSH i LH je spriječena.

GnRH antagonisti uzrokuju smanjenje koncentracije gonadotropina nekoliko sati. Najpoznatiji lijek, detirelix, nije dostupan u Velikoj Britaniji.

Nuspojave

Generale

Kada se primjenjuje na pse, nisu zabilježene uobičajene nuspojave.

Specifične nuspojave kod kuja

Ponovljena primjena GnRH može uzrokovati izostanak estrusa.

Specifične nuspojave kod muškaraca

Ponovljena primjena agonista i antagonista GnRH može uzrokovati smanjenje libida, a dugotrajna terapija dovodi do promjena u morfologiji spermatozoida i smanjuje plodnost.

Klinička primjena agonista i antagonista GnRH

Kučke

Detekcija tkiva jajnika: intravenska primjena GnRH (0,01 µg/kg) netaknutim kujama dovodi do povećanja koncentracije LH, što zauzvrat uzrokuje povećanje koncentracije estrogena. Takav test vam omogućava da utvrdite činjenicu ooforektomije ili ovariohisterektomije, jer sterilizirane ženke ne reagiraju. Alternativna dijagnostička metoda je propisivanje humanog hCG-a nakon čega slijedi praćenje koncentracije estrogena u serumu. Povećanje koncentracije estrogena ukazuje na prisustvo tkiva jajnika.

Tab. 16.8. GnRH stimulansi i blokatori koji se koriste da utiču na reproduktivnu funkciju pasa

* proizvodi koji se koriste u UK, ali nisu licencirani za pse

** lijekovi koji se koriste u humanitarnoj medicini

Stimulacija ovulacije: jedna intravenska injekcija GnRH (0,01 mcg/kg) tokom estrusa može ubrzati ovulaciju. Međutim, imenovanje humanog hCG je efikasnije. Ova upotreba ovih lijekova nije dobro shvaćena.

Kontrola estrusa: Analozi GnRH (npr. nafarelin) mogu se koristiti za sprečavanje ciklusa jer izazivaju početnu stimulaciju nakon koje se receptori desenzibiliziraju. Prevencija estrusa postiže se uvođenjem potkožnog implantata koji obezbjeđuje postupnu opskrbu GnRH tijekom 1 godine, ali takvi lijekovi nisu komercijalno dostupni.

GnRH antagonisti se mogu koristiti za sprečavanje ciklične aktivnosti (kada se daju u fazi proestrusa), jer uzrokuju privremeno smanjenje koncentracije gonadotropina. Nakon završetka djelovanja lijeka dolazi do brzog prijelaza u anestrus.

Ostali lijekovi koji se koriste za kontrolu estrusa uključuju gestagene i androgene.

Neželjeno pletenje: Efikasnost GnRH stimulansa zasniva se na eliminaciji gonadotropinske podrške žutom telu. Slično tome, svakodnevna primjena blokatora GnRH potiskuje funkciju žutog tijela. Jedna primjena detireliksa uzrokuje resorpciju embrija ili pobačaj, ovisno o gestacijskoj dobi. Imenovanje u najranijim fazama je neučinkovito čak i ako se doza poveća.

Drugi lijekovi koji se koriste za izazivanje embrionalne resorpcije ili pobačaja uključuju estrogene, prostaglandine, prolaktin i antagoniste progesterona.

mužjaci

kontracepcija: GnRH agonisti i antagonisti se koriste za suzbijanje lučenja LH i FSH, što dovodi do smanjenja libida i neplodnosti. Konkretno, produženi oblici se koriste kao reverzibilna kontracepcija. Ali budući da ovi lijekovi nisu široko dostupni, češće se koriste gestageni, androgeni ili kombinacija gestagena/androgena, iako se sterilizacija preporučuje za životinje koje se ne uzgajaju.

Bolesti prostate: ponovljena primjena ili upotreba dugodjelujućih lijekova koji sadrže GnRH antagoniste mogu biti učinkoviti u liječenju benigne hiperplazije i neoplazije prostate, iako podaci iz kliničkih ispitivanja još nisu dostupni.

PROSTAGLANDINI

Prostaglandine proizvodi endometrij i imaju luteolitičko i spazmodičko djelovanje. Kod žena, oslobađanje prostaglandina je povezano sa završetkom lutealne faze i služi kao signal za početak porođaja.

Ne postoje prirodni ili sintetički prostaglandini dostupni za upotrebu kod pasa. Međutim, dinoprost (dozni oblik prirodnog prostaglandina 1.6) i neki sintetički analozi, posebno kloprostenol i luprostiol, mogu se koristiti (tabela 16.9).

Prostaglandini izazivaju lizu žutog tela i završetak lutealne faze kako tokom trudnoće tako iu njenom odsustvu. Međutim, kod žena žuto tijelo nije jako osjetljivo na djelovanje prostaglandina, pa se prakticira ponovljena primjena lijekova (često dva puta dnevno). Prostaglandini takođe uzrokuju kontrakcije materice zbog spazmodičnog efekta.

Nuspojave

Generale

Primjena prostaglandina može uzrokovati nemir, salivaciju, povraćanje, bol u trbuhu, groznicu, tahikardiju, ataksiju i dijareju; visoke doze su smrtonosne. Simptomi se razvijaju ubrzo nakon primjene lijeka i obično traju 60 minuta.